Журнал пищевых и пищевых расстройств

Клиническое питание 2017: Глутатион в парентеральном питании предотвращает как окислительный стресс, так и гипоальвеоляризацию в легких новорожденных морских свинок - Жан Клод Лавуа - Монреальский университет

Жан Клод Лавуа

Введение: Пероксиды, загрязняющие парентеральное питание (ПП), связаны с окислением окислительно-восстановительной способности глутатиона в крови недоношенных детей (<30 недель развития) и в легких животных, моделирующих неонатальный ПН. Эти окисленные редокс и пероксиды связаны с дисплазией бронхолегочной артерии у недоношенных детей и вызывают потерю альвеол путем апоптоза у животных. Глутатион нейтрализует пероксиды и нормализует окислительно-восстановительный потенциал. В любом случае, глутатион низок у недоношенных детей. Глутатион поступает из печени, где метионин преобразуется в цистеин, доступность которого ограничивает смесь глутатиона. Пероксиды из ПН препятствуют метионин-аденозилтрансферазе, основному соединению, вызывающему образование цистеина. Следовательно, недоношенные новорожденные дети имеют ограниченную способность нейтрализовать пероксиды.

Гипотеза: Увеличение содержания глутатиона в ПП компенсирует низкую способность печени эффективно усваивать глутатион и таким образом сохраняет вертикальное положение легких.

Метод: На 3-й день жизни через яремный катетер морские свинки (N=55) получали PN (декстрозу, аминокислоты, липиды, питательные вещества, электролиты), обогащенный глутатионом (0, 50, 120, 165, 270, 370, 650 мкг GSSG/кг/день). GSSG использовали вместо GSH, поскольку он обладает большей устойчивостью в PN и сравнительной эффективностью in vivo. Контрольная группа (без контроля, принималась внутрь) использовалась в качестве референса. Через 4 дня были взяты легкие для подтверждения GSH, GSSG, окислительно-восстановительного потенциала (тонкий электрофорез) и показателя альвеоляризации (AI) (количество захватов между линией 1 мм и гистологическими структурами); чем выше AI, тем выше количество альвеол. Информация (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) от существ на PN была проанализирована с помощью ANOVA, p < 0,05.

Предыстория: Парентеральное питание (ПП) деградирует под действием перекисей, которые вызывают окислительное давление (окислительно-восстановительный потенциал) и гипоальвеоляризацию в легких у младенцев. У недоношенных детей человека ПП связано с окислительно-восстановительным потенциалом и более заметным преобладанием бронхолегочного

дисплазия (БЛД). Перекиси детоксифицируются глутатионом, которого недостаточно у недоношенных новорожденных. Предположение: повышение уровня глутатиона у недоношенных детей предупреждает прогрессирование БЛД, вызванное окислительным давлением.

Цели: Исследование влияния реакции глутатиона, включенного в запись альвеоляризации парентерального питания, и аспирационной окислительно-восстановительной способности глутатиона (явный маркер окислительного давления для пероксидов) у детенышей морских свинок.

Результаты: Результаты исследования были следующими: окислительно-восстановительный потенциал: дозы 0-270 = -2091; дозы 440-1065 = -2172; p<0,01; контроль (без манипуляции): -2162 мВ. GSH: 0-270 = 291; 440-1065 = 301; контроль = 361 нмоль/мг белка. GSSG: 0-270 = 0,820,08; 440-1065 = 0,380,04; p<0,01; контроль = 0,490,07 нмоль/мг белка. Альвеолы: 0-200 = 261; 270-1065 = 301; p<0,01; контроль = 332 кол/мм.

Не было никаких различий в записи альвеоляризации между пучками, принимающими порции, простирающиеся от 0 до 120 мкг/кг/д (25,9 ± 0,6 захватов/мм), и между теми, у кого дозировки находились где-то в диапазоне от 165 до 650 мкг/кг/д (30,5 ± 0,6 захватов/мм). Тем не менее, контраст между самыми минимальными (0–120 мкг/кг/д) и самыми высокими дозировками (165–650 мкг/кг/д) был чрезвычайно большим (p < 0,001). Контрольная оценка ИИ составила 29,4 ± 1,2 захватов/мм. Расширение GSSG в PN позволило критически (r2=0,47; p<0,001) снизить окислительно-восстановительный потенциал, с окисленного состояния - 205 ± 2 в PN без GSSG до - 215 ± 2 мВ с наиболее значимой частью (650 мкг/кг/день); контроль = - 222 ± 3 мВ. GSSG в PN был дополнительно связан с уменьшением значений GSSG (r2=0,49; p<0,001), с 0,84 ± 0,10 в PN без GSSG до 0,38 ± 0,06 нмоль/мг белка с наиболее значимой частью (650 мкг/кг/день); контроль = 0,35 ± 0,07 нмоль/мг белка. Не было выявлено никакого влияния на GSH (средняя оценка 29 ± 1 нмоль/мг белка).

Заключение: Расширение глутатиона в PN предупреждает аспирационное окислительное давление. Изгиб порционной реакции рекомендует определенную незначительную порцию GSSG для поддержания альвеолярной честности. Более низкие порции были расточительны, а более высокие дозировки бессмысленны, поскольку запись альвеоляризации достигла уровня со средним значением, подобным тому, что наблюдался в контрольной группе. Это доклиническое исследование приносит фундаментальную информацию, которая послужит для клинического исследования I-II стадии, которое мы скоро начнем.

Обсуждение: Расширение глутатиона в ПП позволяет детоксикацию пероксидов (снижение GSSG), предупреждая окисление редокса и потерю альвеол. Клинический отчет, как ожидается, начнется в ближайшее время.