Эндокринология и исследования диабета

Статины вызывают заболевания, связанные с образом жизни — биохимический механизм

Ёко Хашимото и Харуми Окуяма

В то время как статины используются во всем мире для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, у пользователей статинов повышается вероятность развития диабета, артериосклероза и других заболеваний, связанных с образом жизни. Здесь мы рассмотрим молекулярные механизмы, лежащие в основе возникновения остеопороза, хронической болезни почек, диабета 2 типа и артериосклероза, а также снижения уровня тестостерона, вызванного использованием статинов. Статины ингибируют 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А (HMG-CoA) редуктазу, которая является ферментом, ограничивающим скорость мевалонатного пути, который генерирует геранилгеранилдифосфат (GGPP), 7-дегидрохолестерин (7-DHC) и холестерин. GGPP необходим для синтеза витамина K2 (VK2) из ​​потребляемого витамина K1. 7-DHC является предшественником витамина D3 (VD3). VD3 и VK2 повышают экспрессию мРНК остеокальцина (OC) и матричного белка Gla (MGP) соответственно посредством активации их соответствующих ядерных рецепторов. VK необходим для активации нескольких белков, опосредованной γ-карбоксилированием. γ-Карбоксилированный MGP ингибирует кальцификацию артерий и почек. Синтез инсулина стимулируется OC и γ-карбоксилированным белком S. GGPP необходим для секреции инсулина и лютеинизирующего гормона (LH), а также действия инсулина. VK2, OC и LH стимулируют синтез тестостерона посредством активации протеинкиназы A. Как VK2, так и VD3 необходимы для этих процессов, и их дефицит приводит к возникновению диабета, кальцификации сосудов/атеросклерозу и нарушению синтеза тестостерона. Добавки VD и VK2 облегчают симптомы хронического заболевания почек и остеопороза; поэтому статины противопоказаны этим пациентам. Таким образом, необходимо проявлять осторожность при назначении статинов для длительного использования. В совокупности дефициты VD3 и VK2, вызванные длительным использованием статинов, способствуют возникновению заболеваний, связанных с образом жизни.