Эндокринология и исследования диабета

Состояние окислительно-восстановительного потенциала и иммуно-эндотелиальной оси поджелудочной железы при сахарном диабете 2 типа в экспериментах

Галина Сукоян

Аннотация Введение: Нарушения функционирования митохондриального комплекса1 играют решающую роль в патогенезе дисфункции β-клеток поджелудочной железы при сахарном диабете (СД), а редокс-потенциал является фактором, способствующим окислительно-восстановительному дисбалансу, псевдогипоксии и хроническому воспалению. Целью данного исследования была оценка корреляции между изменениями редокс-потенциала и воспалительной реакцией крови и поджелудочной железы при СД, вызванном стрептозотоцином (СТЗ)-никотинамидом (НА) у крыс, и способностью различных фармакологических агентов к его коррекции. Материалы и методы: В рандомизированном контролируемом исследовании на крысах с СД 2 типа (СД2), вызванным внутрибрюшинной инъекцией 110 мг/кг НА за 15 мин до внутривенной инъекции 65 мг/кг СТЗ, изучались нарушения редокс-иммунной оси и эффективность различных фармакологических агентов к его коррекции. Выбранная когорта животных с СД2 была рандомизирована на 5 групп в зависимости от 21 дня получения терапии: контрольная II - 1 мл 0,9% NaCl, основная I - метформин 350 мг/кг, основная II - глибенкламид 0,6 мг/кг, основная III - Nadcin®, 16 мг/кг, основная IV - метформин, 100 мг/кг + Nadcin® 16 мг/кг, и V основная - глибенкламид 0,3 мг/кг и Nadcin®, 16 мг/кг. Результаты: Лечение глибенкламидом, метформином, Nadcin® или их комбинацией значительно снизило уровень глюкозы и повысило уровень инсулина. Nadcin® отдельно или в комбинации привел к нормализации уровней HbA1c и эндотелина-1 (ET-1), полностью восстановил пул окисленного НАД(Ф) и уровень окислительно-восстановительных потенциалов. Изменения уровня ЭТ-1 коррелировали с ухудшением окислительно-восстановительного потенциала НАД/НАДН и НАДФ/НАДФН в клетках поджелудочной железы. Лечение Надцином® снизило уровень ФНО-α, ядерного фактора каппа B (NFkB) и повысило уровень ИЛ-10. Такой же эффект наблюдался при комбинированном лечении Надцином® с антигепариновыми препаратами в дозах, составляющих ½ от его действия в монотерапии. Лечение метформином снизило уровень ИЛ-6, но не активность ФНО-α и NF-kB. Заключение: Нарушение окислительно-восстановительного потенциала является терапевтической мишенью при СД2 и триггером нарушений активности врожденной иммунной системы. Курсовое лечение препаратом, содержащим НАД, Надцином восстанавливает функционирование клеток поджелудочной железы и подавляет высвобождение провоспалительных цитокинов, чего не происходит при лечении пероральными сахароснижающими средствами.