Марвин Рубенштейн, Кортни М.П. Холлоуэлл и Патрик Гинан
Множественные пути компенсируют антисмысловое подавление Bcl-2 в клетках LNCaP, способствуя устойчивости к опухолям
Антисмысловые олигонуклеотиды (олиго) использовались против моделей рака простаты in vivo и in vitro, нацеленных на регуляторные белки роста. В то время как большинство олигонуклеотидов нацелены на факторы роста или их рецепторы, другие направлены против ингибиторов апоптоза и медиаторов действия андрогенов. Те, которые подавляют активность Bcl-2, даже достигли клинических испытаний у пациентов с раком простаты. Ранее мы оценили набор олигонуклеотидов, которые нацелены и сравнительно подавляют экспрессию белка-ингибитора апоптоза Bcl-2. Клетки LNCaP адаптировались к этому восстановлению апоптоза с подавлением каспазы-3 (еще один ингибитор апоптоза). В этом продолжающемся исследовании мы оценили дополнительные белки, связанные с прогрессированием опухоли, и обнаружили, что экспрессия рецептора андрогена (AR), его коактиваторов p300 и IL-6 и онкогена v-myc усиливается.