Эндокринология и исследования диабета

Смертность и показатели успешности в модели неонатального сахарного диабета 2 типа у крыс

Гарша МакКалла

Подходящие модели сахарного диабета 2 типа (СД2) ищутся для изучения различных вариантов лечения. Была изучена модель неонатального стрептозотоцина (nSTZ), и в этом исследовании изучались показатели успешности и смертности модели nSTZ СД2. После этического одобрения Университетской больницы Вест-Индии/Университета Вест-Индии/Этического комитета факультета медицинских наук двух- и трехдневным новорожденным крысятам (n=66) внутрибрюшинно вводили 60 мг/кг СТЗ (Sigma, Франция). Нормальные контрольные детеныши (n=9) получали эквивалентный объем цитратного буфера. Отнятым животным предоставлялся свободный доступ к корму и воде, и они содержались при постоянном световом цикле 12 часов включено/12 часов выключено. После восьмичасового голодания еженедельно оценивали уровень глюкозы в крови из хвостовой вены с помощью глюкометра Accu Chek Advantage (Roche Diagnostics, Германия). Для оценки типа диабета у гипергликемических животных использовался оральный тест на толерантность к глюкозе. Сахарный диабет 2 типа (СД2) можно вызвать у новорожденных крысят с помощью стрептозотоцина в различных концентрациях, и модель хорошо имитирует характеристики СД2. В этой статье подчеркивается длительная продолжительность развития СД2 в неонатальной модели (до 14 недель) и связанный с ней потенциально высокий уровень смертности до 32,6% (с диапазоном от 0 до 100%). Это ставит под сомнение целесообразность модели nSTZ в ее нынешнем виде и указывает на больший стимул для совершенствования методики успешной индукции СД2 со значительно более низкой смертностью. Неонатальная смертность наступала в течение 10 дней после инъекции СТЗ, а успешное развитие диабета происходило в основном между 8 и 10 неделями после СТЗ с частотой 40,9% от общего числа детенышей, которым вводили СТЗ (или 81,8% детенышей, которые выжили после инъекции СТЗ). Сахарный диабет (СД) — это группа метаболических расстройств, которая характеризуется гипергликемией, полидипсией, полифагией, полимочевиной и глюкозурией, а также зудом и медленным заживлением ран [Американская диабетическая ассоциация (ADA). Основными типами являются СД 1-го и 2-го типа. СД 1-го типа обычно возникает в результате аутоиммунного разрушения бета-клеток поджелудочной железы или островков Лангерганса и вырабатывает сниженное количество инсулина, который не может должным образом регулировать уровень глюкозы в крови. СД 2-го типа (СД2) обычно возникает из-за чувствительности тканей к инсулину. При обоих типах происходит накопление глюкозы, что, в свою очередь, может привести к множеству пагубных последствий, включая невропатию (покалывание, проблемы со зрением), осложнения с почками, проблемы с мозгом и сердечно-сосудистые проблемы, особенно если состояние хроническое или не лечится (ADA, 2020).[1] Диабет подтверждается, когда уровень глюкозы не натощак превышает 11,0 ммоль/л (200 мг/дл) или уровень глюкозы натощак равен или превышает 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) по крайней мере в двух случаях. Существует крайне мало сообщений об успешности и показателях смертности неонатальных и других моделей сахарного диабета. Arulmozhi et al.(2004)[4] рассмотрели различные неонатальные модели СД2 и пришли к выводу, что модель nSTZ является подходящей на основании ее сходства с секреторными характеристиками СД2.