Эндокринология и исследования диабета

Человеческие рибонуклеазы и производные пептиды для борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам

Эстер Буа

Появление бактериальной резистентности к большинству распространенных антибиотиков
побуждает к разработке новых антимикробных препаратов. Антимикробные
белки и пептиды (AMPP) играют ключевую роль во врожденном иммунитете хозяина
и оказывают быстрое и многогранное действие, которое снижает
развитие механизмов адаптации бактерий. Наша исследовательская
группа долгое время изучала механизм действия
человеческих рибонуклеаз, участвующих в защите хозяина. Человеческие
РНКазы защиты хозяина являются членами
суперсемейства РНКазы А, специфичной для позвоночных. Они экспрессируются разнообразными врожденными иммунными
клетками и наделены антимикробными свойствами. Секретируемые
при инфекции, они способствуют защите наших биологических жидкостей от
вторжения патогенов. Мы определили структурные детерминанты
, которые определяют антимикробную активность белка. Совместное
многогранное действие обеспечивает эффективное искоренение
устойчивых форм бактерий, таких как сообщества биопленок и макрофагальные
внутриклеточные резидентные микобактерии. На основе структурно-функциональных
исследований и применения библиотеки позиционного сканирования мы
определили минимальную фармакофорную сущность и спроектировали производные
пептиды, которые охватывают большинство свойств родительского белка.
Результаты подчеркивают потенциал РНКаз и производных в качестве
альтернативных антибиотиков для борьбы с бактериальной резистентностью.