Эндокринология и исследования диабета

Эффективность метформина в клетках печени с дефицитом витамина B12

Мэй Оо Кхин, Антонисунил Адаикалакотешвари, Филип Войяс, Поннусами Сараванан

Цель: Противодиабетический препарат метформин связан с прогрессирующим снижением уровня витамина B12 в сыворотке, тогда как дефицит витамина B12 связан с повышенной резистентностью к инсулину и дислипидемией из-за измененного метилирования. Поскольку риск дефицита витамина B12 увеличивается среди пользователей метформина, крайне важно изучить, как метформин реагирует на дефицит витамина B12 у населения.

Дизайн и методы исследования: Мы исследовали клеточный механизм метформина в линии гепатоцеллюлярных клеток человека с недостатком витамина B12 (HepG2). HepG2 культивировали в различных условиях витамина B12 (0, 10, 100, 1000 нМ) в течение четырех пассажей в течение 24 дней. Затем их обрабатывали метформином 2 мМ в течение 24 ч. Экстракты белка и РНК количественно определяли для AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) и ее нисходящих сигналов.

Результаты: В культуре HepG2 наблюдался сниженный уровень экспрессии генов ферментов синтазы жирных кислот (FAS) и 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (HMGCR) в 1000 нМ B12 по сравнению с 0 нМ B12. В обработанных метформином клетках hepG2 фосфорилирование AMPK и ацетил-КоА-карбоксилазы (ACC) было повышено в 1000 нМ B12 по сравнению с 0 нМ B12. Аналогичным образом наблюдался сниженный уровень экспрессии генов FAS и HMGCR при активации метформином, и эффекты были более выражены в культурах с добавлением B12, чем в условиях 0 нМ B12.

Заключение: Наши предварительные результаты показывают, что фосфорилирование AMPK метформином вместе с его нисходящими сигналами было снижено в дифференцированных гепатоцитах с низким содержанием B12. Это благородное открытие подчеркивает важность достаточности витамина B12 для полной эффективности метформина.