Эндокринология и исследования диабета

Дозо-эффект 6-недельного лечения PEP2DIA® на толерантность к сахарозе у крыс Гото-Какизаки (GK)

Одри Булье

Исследование было разработано для оценки эффекта дозы PEP2DIA, запатентованного гидролизата молочного белка, на гликемический контроль у крыс Goto-Kakizaki (GK) с диабетом 2 типа, леченных в течение 6 недель с момента отлучения. 6-недельное лечение PEP2DIA (63 мг/кг, 88,6 мг/кг и 126 мг/кг) не снизило уровень глюкозы в плазме натощак у крыс GK, но улучшило переносимость сахарозы с наилучшим эффектом при дозе 63 мг/кг. Инсулиновый ответ на сахарозу был ниже, чем в контрольной группе после лечения PEP2DIA во всех протестированных дозах, с самым сильным снижением при 63 мг/кг PEP2DIA. Это снижение инсулинового ответа, по-видимому, по крайней мере частично является следствием улучшения инсулинорезистентности у крыс GK. При самой низкой испытанной дозе (63 мг/кг) экспрессия генов FAS и SREBP-1c была значительно снижена в забрюшинной жировой ткани крыс GK, что позволяет предположить, что PEP2DIA ингибирует липогенез. Лечение PEP2DIA вызвало сильное увеличение уровня GLP-1 в плазме при всех испытанных дозах, но разница достигла значимости только при 63 и 126 мг/кг PEP2DIA. Этот эффект не был следствием ингибирования DPP-4. Ингибирование альфа-глюкозидазы в двенадцатиперстной кишке, но не в тощей кишке, наблюдалось после 6-недельного лечения PEP2DIA, возможно, из-за слишком короткого времени после введения соединения для взятия образцов органов. Более того, в забрюшинной жировой ткани, но не в печени, PEP2DIA в самой низкой испытанной дозе (63 мг/кг) значительно снижал экспрессию генов как SREBP-1c, так и FAS, что свидетельствует о благоприятном влиянии на накопление триглицеридов в жировой ткани.