Эндокринология и исследования диабета

Карбамилирование ЛПНП как посттрансляционная модификация, имеющая значение при сахарном диабете

 Теодора Станкова

 Карбамилирование ЛПНП как посттрансляционная модификация, имеющая значение при сахарном диабете

Карбамилирование ЛПНП является неферментативной посттрансляционной модификацией ЛПНП, возникающей в результате добавления цианата, полученного из мочевины, либо к N-концу, либо к ε-аминогруппе остатков лизина в аполипопротеине B. Недавно было показано, что карбамилированные ЛПНП (cLDL) проявляют все биологические эффекты, имеющие отношение к атеросклерозу, включая эндотелиальную дисфункцию, экспрессию молекул адгезии и пролиферацию клеток гладких мышц сосудов. Кроме того, cLDL связывается с рецепторами макрофагов-поглотителей, вызывая накопление холестерина, образование пенистых клеток, а также усиленную генерацию оксидантов. Несмотря на открытие альтернативного независимого от мочевины механизма карбамилирования, опосредованного миелопероксидазой, cLDL изучался только у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Повышенные уровни циркулирующего и интраинтимального cLDL были связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у этих пациентов. Однако другие продукты карбамилирования были обозначены как независимые маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний даже при отсутствии уремии. Хотя сахарный диабет характеризуется повышенным атеросклеротическим риском, хроническим воспалением низкой степени и повышенным уровнем миелопероксидазы, данные о cLDL при диабете скудны.

Таким образом, в настоящем обзоре раскрываются основные молекулярные механизмы, участвующие в карбамилировании ЛПНП при сахарном диабете, и кратко описываются атерогенные эффекты хЛПНП. Также обсуждается возможность использования высоких уровней хЛПНП в качестве предиктивного инструмента для сердечно-сосудистого риска при патологиях, связанных с диабетом.

.