Журнал судебной токсикологии и фармакологии

Патофизиология гипоталамуса при нейроиммунных, дисметаболических и долгосрочных осложнениях хронической опиатной зависимости

Альберт Стюарт Рис, Гэри Кеннет Халс

 Патофизиология гипоталамуса при нейроиммунных, дисметаболических и долгосрочных осложнениях хронической опиатной зависимости

Новые концептуальные и терапевтические достижения в нашем понимании различных важных патофизиологических состояний имеют замечательное отношение к современной практике в области лечения опиатной зависимости. Недавно произошли крупные прорывы в нашем понимании: Центрального опосредования синдрома гипертензии-ожирения-метаболизма и, в частности, его связи с гипоталамической регуляцией долголетия; Способности вызывающих привыкание химических видов вызывать локальное воспаление многих частей ЦНС, включая гипоталамус; Взаимодействия между хозяином и резидентной кишечной микробной флорой и его последствий для системного здоровья и заболеваний организма. Эти прорывы произошли на фоне подробных количественных патофизиологических и летальных исследований опиатной зависимости с нескольких континентов и в контексте захватывающих новых фармакологических разработок, включая супрессоры центрального нейровоспаления, такие как ибудиласт, не вызывающие привыкания опиаты нового поколения, такие как PTI-609, и депо-имплантируемые формы антагониста опиатов налтрексона. Опиаты вызывают электрическое подавление нейронов POMC, что приводит к гиперфагическому ожирению и дисметаболическому синдрому, имитируя старение. Таким образом, патофизиология нейронов POMC усиливается по всему организму в петле прямой связи. Вместе эти факторы предполагают, что мы находимся на самом пороге новых идей, которые имеют потенциал для пересмотра как наших концептуальных представлений, так и наших клинических методов лечения. Цель этого обзора - объединить результаты из совершенно разных областей и прояснить их актуальность и совпадение с исследованиями эффектов долгосрочной опиатной зависимости. Хотя основное внимание уделяется зависимости от опиатов, эти наблюдения, вероятно, также относятся и к другим химическим зависимостям.