Журнал судебной токсикологии и фармакологии

Ослабление токсичности, вызванной цисплатином, мелатонином, загруженным на модифицированные декстраном наночастицы оксида железа: исследование in vitro

Шима М.С., Ансар Э.Б., Гаятри В., Варма Х.К. и Моханан П.В.

 Ослабление токсичности, вызванной цисплатином, мелатонином, загруженным на модифицированные декстраном наночастицы оксида железа: исследование in vitro

Конъюгационная лекарственная терапия мелатонином стала перспективным методом снижения токсичности, вызванной цисплатином (цис-диаммин дихлорплатиной (II) или цис-ДДП или ЦДДП) . Целью настоящего исследования является определение ослабления токсичности, вызванной цисплатином, мелатонином, загруженным на модифицированные декстраном наночастицы оксида железа (DIO-M). DIO-M был разработан, охарактеризован и проанализирован. Загрузка мелатонина была подтверждена с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR). Анализ размера частиц проводился с использованием методов динамического рассеяния света (DLS) и просвечивающего электронного микроскопа (TEM). Фазовая чистота кристаллов определялась с помощью рентгеновского дифракционного анализа (XRD), а магнитные свойства материала частиц характеризовались с помощью вибрационной магнитометрии образца (VSM). Исследования цитотоксичности с использованием анализа МТТ на клеточных линиях L929 подтвердили, что наночастицы мелатонина нетоксичны. Защитный эффект DIO-M против токсичности, вызванной цисплатином, был подтвержден антиоксидантными параметрами, такими как восстановленный глутатион, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза. Повреждение клеток, опосредованное свободными радикалами, количественно определялось путем измерения уровня малонового диальдегида. Было обнаружено, что ингибирующий эффект уровней малонового диальдегида DIO-M можно объяснить повышенной активностью антиоксидантных ферментов (p < 0,005). Пролиферация спленоцитов продемонстрировала, что DIO-M обладает способностью влиять на клетки селезенки. Спленоциты при лечении цисплантином и DIO-M смогли преодолеть антипролиферативное свойство цисплатина. Таким образом, эти результаты вносят важный вклад в понимание того, что DIO-M может быть полезен для управления токсичностью, вызванной противораковым препаратом цисплатин.