Журнал регенеративной медицины

Клеточная терапия

Исторически переливание крови было первым типом клеточной терапии. Трансплантация костного мозга также стала хорошо зарекомендовавшим себя протоколом. Трансплантация костного мозга является методом выбора при многих видах заболеваний крови, включая анемию, лейкемию, лимфому и редкие заболевания, вызванные иммунодефицитом. Ключом к успешной трансплантации костного мозга является идентификация хорошего «иммунологически совместимого» донора, которым обычно является близкий родственник, например брат или сестра. После обнаружения хорошего соответствия между клетками донора и реципиента клетки костного мозга пациента (реципиента) разрушаются с помощью химиотерапии или радиации, чтобы освободить место в костном мозге для проживания новых клеток. После того, как клетки костного мозга соответствующего донора вводятся, самообновляющиеся стволовые клетки попадают в костный мозг и начинают размножаться. Они также начинают производить клетки, которые созревают в различные типы клеток крови. Нормальное количество клеток донорской крови обычно появляется в кровообращении пациента в течение нескольких недель. К сожалению, не у всех пациентов есть хороший иммунологически подобранный донор. Кроме того, трансплантаты костного мозга могут не обеспечить полную репопуляцию костного мозга почти у трети пациентов, а разрушение костного мозга хозяина может быть смертельным, особенно у очень больных пациентов. Эти требования и риски ограничивают полезность трансплантации костного мозга некоторым пациентам. Клеточная терапия расширяет свой репертуар типов клеток для введения.

Стратегии лечения клеточной терапией включают выделение и перенос специфических популяций стволовых клеток, введение эффекторных клеток, индукцию превращения зрелых клеток в плюрипотентные клетки и перепрограммирование зрелых клеток. Введение большого количества эффекторных клеток принесло пользу онкологическим больным, пациентам, перенесшим трансплантацию, с неразрешенными инфекциями, а также пациентам с химически разрушенными стволовыми клетками глаза. Например, у некоторых пациентов, перенесших трансплантацию, не удается вылечить аденовирусную и цитомегаловирусную инфекцию. В недавнем исследовании I фазы этим пациентам вводили большое количество Т-клеток, которые могли убивать инфицированные вирусом клетки. Многие из этих пациентов вылечились от инфекций и сохранили иммунитет против этих вирусов. Второй пример: химическое воздействие может повредить или вызвать атрофию лимбальных эпителиальных стволовых клеток глаза. Их смерть вызывает боль, чувствительность к свету и помутнение зрения. Трансплантация лимбальных эпителиальных стволовых клеток для лечения этого дефицита является первой клеточной терапией глазных заболеваний в клинической практике.

При некоторых заболеваниях наибольшую пользу приносит лечение, сочетающее в себе технологии генной и клеточной терапии. Например, у некоторых пациентов имеется тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), ​​но, к сожалению, у них нет подходящего донора костного мозга. Ученые установили, что у пациентов с SCID наблюдается дефицит гена аденозиндезаминазы (ADA-SCID) или общей гамма-цепи, расположенной на Х-хромосоме (X-сцепленный SCID). Несколько десятков пациентов прошли лечение с использованием комбинированного подхода генной и клеточной терапии. Гемопоэтические стволовые клетки каждого человека были обработаны вирусным вектором, который экспрессировал копию соответствующего нормального гена. После отбора и размножения эти исправленные стволовые клетки были возвращены пациентам. У многих пациентов улучшилось состояние, и им потребовалось меньше экзогенных ферментов. Однако некоторые серьезные нежелательные явления все же имели место, и их частота побуждает к разработке теоретически более безопасных векторов и протоколов. Комбинированный подход также применяется в некоторых методах лечения рака.