Хьюз Б.В., Сили Л.А. и Омар Багасра
Механизм предвзятости по отношению к мужскому полу в клеточных линиях нейробластомы, подвергшихся воздействию ароматизаторов: связь с расстройством аутистического спектра
Расстройство аутистического спектра (РАС) — это набор сложных нарушений развития, этиология которых является спорной. Хотя симптомы могут различаться у разных людей, они включают нарушение или потерю речи, отсутствие эмпатии и дефицит социального взаимодействия. Случаи РАС продолжают резко расти с каждым годом, по оценкам CDC, диагностируется 1:68 детей, а распространенность среди мужчин в 4-5 раз выше. Считается, что РАС вызвано сочетанием генетических и экологических факторов , но недавние исследования показывают, что воздействие химических веществ в окружающей среде может играть решающую роль в его патогенезе. Хотя биомаркеров этого заболевания нет, сообщалось о низких уровнях окситоцина и аргинин-вазопрессина. Эти нейропептиды играют решающую роль в развитии мужского мозга. Здесь мы оценили потенциальные нейротоксические эффекты повседневных женских ароматов, чтобы определить, есть ли морфологические и иммунологические изменения в нейронах, которые могут указывать на то, что они способствуют развитию РАС во время беременности. Чтобы определить, оказывают ли химические вещества в ароматизаторах нейротоксическое воздействие на развитие мозга плода, в качестве экспериментальной модели были использованы восемь линий клеток, полученных из мужской и женской нейробластомы. После воздействия на клетки определенных ароматизаторов было проведено иммуноокрашивание с использованием антител к рецепторам окситоцина для определения повышающей или понижающей регуляции этих рецепторов. Иммунофлуоресценция показала, что клетки, подвергшиеся воздействию ароматизаторов, значительно снизили процент нейронов, положительных по рецепторам ОТ, в линиях клеток мозга плода мужского пола, но не в линиях клеток женского пола. Отдельно были обнаружены различия в структуре клеток между клетками, обработанными ароматизаторами, и необработанными контрольными клетками с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (H&E). Были обнаружены значительные изменения, такие как удлинение и истончение аксонов. Эти результаты предполагают корреляцию между низкими уровнями ОТ и воздействием ароматизаторов с потенциальной причиной РАС. Статистический анализ характеристик, наблюдаемых с помощью окрашивания H&E и иммуноцитохимии, количественно помог определить влияние ароматизаторов на миграцию, дифференциацию и организацию нейронов мозга плода. Это может пролить свет на патогенез аутизма и предвзятости в отношении мужчин.