Экспертное мнение по экологической биологии

Высокая концентрация генистеина вызывает гибель клеток лейомиомы матки человека путем аутофагии

Лисандра Кастро, Сюоахуа Гао, Алисия Б. Мур, Линда Ю, Сюдун Ди, Грейс Э. Кисслинг и Дарлин Диксон

Высокая концентрация генистеина вызывает гибель клеток лейомиомы матки человека путем аутофагии

Генистеин, эстрогенный изофлавон, полученный из сои, может играть защитную роль против гормонально-связанных видов рака . Мы сообщили, что высокая концентрация генистеина подавляет пролиферацию клеток и вызывает апоптоз в гладкомышечных клетках матки человека, но не в клетках лейомиомы (фибромиомы). Чтобы лучше понять дифференциальные реакции гибели клеток нормальных и опухолевых клеток на высокую концентрацию генистеина, мы обработали гладкомышечные клетки матки и клетки лейомиомы матки 50 мкг/мл генистеина в течение 72 ч и 168 ч и оценили наличие медиаторов апоптоза, цитотоксичности и аутофагии. Мы обнаружили, что клетки лейомиомы имели повышенную защиту от апоптоза, экспрессируя повышенное соотношение Bcl-2: bak через 72 ч и 168 ч; Однако в гладкомышечных клетках соотношение Bcl-2: bak снизилось через 72 ч, но значительно восстановилось через 168 ч. Внешние факторы апоптоза, лиганд Fas и рецептор Fas, были высоко выражены в гладкомышечных клетках матки после лечения генистеином в обеих временных точках, что подтверждается конфокальной микроскопией. Этого не было отмечено в клетках лейомиомы матки; однако цитотоксичность, на которую указывал повышенный уровень лактатдегидрогеназы, была значительно усилена через 168 ч. Повышенная иммуноэкспрессия маркера аутофагии/аутофагосомы также наблюдалась в клетках лейомиомы, хотя минимально присутствовала в гладкомышечных клетках через 72 ч. Ультраструктурно были обнаружены доказательства аутофагических вакуолей в клетках лейомиомы; тогда как нормальные гладкомышечные клетки показали ядерную фрагментацию, указывающую на апоптоз. Подводя итог, можно сказать, что наши данные демонстрируют различные пути гибели клеток, вызванные генистеином в опухолевых и нормальных гладкомышечных клетках матки, и предполагают новые пути гибели клеток, которые могут быть направлены на профилактические и интервенционные стратегии подавления роста клеток фибромиомы in vivo.