Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Ситаглиптин подавляет воспаление, вызванное липополисахаридом

Хитоми Хасегава, Юя Накамура, Маюми Цудзи, Ран Оно, Тацунори Огучи, Кацудзи Огучи, Юдзи Киучи, Исао Осава, Хиромичи Гото, Ёсиказу Гото и Масахиро Инагаки

Ситаглиптин подавляет воспаление, вызванное липополисахаридом

Абстрактный

Цель : Ситаглиптин является антидиабетическим ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4); используется во всем мире с хорошо обоснованной доказательной базой в качестве эффективной антидиабетической терапии и имеет самую низкую стоимость среди всех ингибиторов ДПП-4. Атеросклероз и воспаление чаще встречаются у пациентов с диабетом, чем у пациентов без диабета, и прогрессирование атеросклероза способствует этому воспалению . Поэтому противовоспалительная терапия важна для прогноза у пациентов с диабетом. Хотя в нескольких отчетах изучались противовоспалительные механизмы ситаглиптина in vitro, ни в одном из этих исследований не описывалось его влияние на митогенактивируемую протеинкиназу (МАРК) в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), стимулированных липополисахаридом (ЛПС). Мы оценили зависимые от МАРК противовоспалительные эффекты ситаглиптина в HUVEC.

Методы: HUVEC (1–2 × 105 клеток/мл) либо предварительно обрабатывали различными дозами ситаглиптина в течение 1 ч, либо оставляли необработанными. Впоследствии HUVEC либо инкубировали с липополисахаридом (ЛПС) вместе с ситаглиптином (после обработки), либо оставляли необработанными. Через пять часов после инкубации отбирали образцы культуральной среды на предмет интерлейкина (ИЛ)-6. Кроме того, внутриядерные уровни p65 измеряли через 5 ч после одновременной обработки LPS и ситаглиптином. Уровни p38 MAPK и активность PKC измеряли в цитозольных фракциях через 30 мин после одновременной обработки LPS и ситаглиптином.

Результаты: Обработка только ЛПС индуцировала значительную продукцию ИЛ-6 по сравнению с необработанными контрольными клетками. Предварительная обработка клеток ситаглиптином во всех протестированных концентрациях значительно снижала стимулированную ЛПС продукцию ИЛ-6. Однако после обработки клеток ситаглиптином в любой концентрации не ингибировалась стимулированная ЛПС продукция ИЛ-6. По сравнению с необработанными клетками обработка 5 нМ ситаглиптином значительно ингибировала стимулированную ЛПС внутриядерную экспрессию p65 и фосфорилирование p38 MAPK. Не было никакой значительной разницы в активности PKC с ЛПС или ситаглиптином.

Заключение: В HUVEC ситаглиптин оказывает противовоспалительное действие посредством механизмов, зависящих от MAPK.