Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Рекомбинантный человеческий инсулин - PLGA NP, вводимый перорально после комбинации с ингибитором протеазы (N-этилмалеимидом), результаты in vivo

Абделькадер Д.Х., Эль-Гизавиб С.А., Фахимк А.М., Маккаррона П.А., ОсманбК.МА.

На основании наших опубликованных результатов инсулин PLGA NP, состоящий из человеческого инсулина (5 мг), инкапсулированного в PLGA 2,5% (w/v), смешанного с PEG (2 кДа, 5% w/w), и внешняя водная фаза, содержащая 1,25% PVA (% w/v), были приготовлены с помощью модифицированной техники испарения растворителя двойной эмульсии [1,2]. Полученный NP был исследован для перорального введения рекомбинантного человеческого инсулина (100 МЕ/кг) диабетическим крысам [3]. Наша модель животных, самцы крыс Sprague-Dawley (12-недельного возраста, полученные из Национального исследовательского центра, Каир, Египет) весом 250-300 г, голодали в течение 6 часов перед индукцией диабета I типа посредством внутрибрюшинной инъекции стрептозотоцина (50-60 мг.кг-1, pH=4,5). Крысы с уровнем глюкозы в крови >250 мг дл-1 считались находящимися в состоянии диабета. Трехпроцентный раствор бикарбоната натрия (500 мкл) в фосфатном буферном растворе (PBS) вводился через пероральный зонд для нейтрализации желудочной кислоты, ингибитор протеазы -PI-(NEthylmaleimide, 2 мМ) физически смешивался со свободным инсулином или инсулином PLGA-NP перед пероральным введением [4,5]. Для исследования эффекта PI использовались две другие группы животных крыс для свободного инсулина и инсулина PLGA-NP без PI (рисунок 1) [6,7].