Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Разработка метода ВЭЖХ на основе качества по проекту для мацитентана и родственных ему соединений в лекарственных препаратах

Лакшми Д., Хитеш Кумар П., Правин М., Венкатеш С., Пракаш Редди ТВС, Маниш Дж. и Джаячандран Дж.

Мацитентан — это пероральный препарат, используемый для лечения идиопатического легочного фиброза. В настоящем исследовании описывается разработка метода ВЭЖХ и последующая валидация для анализа мацитентана, активного фармацевтического ингредиента (АФИ), с использованием подхода «качество по дизайну». Анализ мацитентана и родственных ему веществ был очень интересным и сложным из-за совместного элюирования критической пары 1 (примесь C и неизвестная примесь) и критической пары 2 (примесь D и мацитентан). Целью данного исследования была разработка надежного высокоэффективного метода жидкостной хроматографии для разделения критической пары 1 и 2. Была предпринята попытка разработать метод ВЭЖХ с использованием принципов QbD. Разработка метода на основе качества по дизайну (QbD) может потенциально привести к более надежному методу. Подробности оптимизированного метода ВЭЖХ: буфер, состоящий из перхлората натрия (pH доведен до 2,0 с помощью хлорной кислоты) в качестве подвижной фазы A и ацетонитрильный буфер (8:2) об./об. в качестве подвижной фазы B с использованием колонки Purosphere RP 18e 100 мм × 4,6 мм ID, 3,0 мкм (производитель: Merck), поддерживаемой при 45 ºC со скоростью потока 1,0 мл/мин в градиентном режиме элюирования, УФ-детектирование было установлено на 220 нм.