Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Приготовление и оценка солевых форм на основе аминокислот модельного цвиттер-ионного препарата ципрофлоксацин

Амр Эль-Шаер, Дефанг Оуян, Питер Хансон и Афзал Р. Мохаммед

Приготовление и оценка солевых форм на основе аминокислот модельного цвиттер-ионного препарата ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин (CIP) — производное хинолона, которое широко используется для лечения ряда инфекций мочевыводящих путей. Он проявляет свою антимикробную активность, ингибируя бактериальный фермент ДНК-гиразу. Классификация CIP по BCS сложна из-за отсутствия какой-либо линейной пропорциональности дозы AUC у людей. Тем не менее, большинство исследований классифицируют CIP как кандидата BCS IV (препарат с низкой растворимостью и низкой проницаемостью). Это исследование направлено на использование цвиттер-ионной природы CIP и изучение способности кислых и основных аминокислот образовывать новые соли с основной целью улучшения его растворимости. Были приготовлены две соли с использованием L-глутаминовой кислоты и L-аспарагиновой кислоты в качестве противоионов, что привело к увеличению растворимости CIP в 2,9x103 и 2,5x103 раз соответственно. С другой стороны, катионные аминокислоты, а именно (L-аргинин, L-лизин и L-гистидин), не образовывали никаких солей. Чтобы исследовать отсутствие образования солей с катионными аминокислотами, была изучена роль меж- и внутримолекулярных взаимодействий между CIP и аминокислотами в образовании солей с использованием молекулярно-динамического моделирования. Как экспериментальные, так и теоретические результаты показали, что ионные и гидрофобные взаимодействия необходимы для образования солей и что ионное взаимодействие и/или гидрофильные взаимодействия между молекулами CIP и аминокислотами должны быть больше, чем гидрофобные взаимодействия между молекулами CIP. В будущей работе будет изучено влияние солей на проницаемость CIP через монослои Caco-2.