Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Оптимизация формул матриц с контролируемым высвобождением хронобиотического гормона мелатонина посредством экспериментального проектирования

Марилена Влачу, Анжелики Сиамиди, София Константиниду и Яннис Доцикас

Мелатонин (МТ) — это хронобиотический гормон, синтезируемый шишковидной железой и играющий важную роль в регуляции циркадных биологических часов. Для введения в качестве лекарственного средства время высвобождения мелатонина из его формулы имеет большое значение. Для этой цели были разработаны матричные таблетки с контролируемым высвобождением (200 мг) МТ с использованием экспериментального дизайна D-optimal, включающего 1 категориальный и 2 числовых фактора, направленные на осуществление его замедленного высвобождения с использованием аппарата для растворения USP XXIII II в среде с pH 1,2 и 7,4. В качестве вспомогательных веществ были выбраны поливинилпирролидон (молекулярная масса: 10 000 и 55 000), гидроксипропилметилцеллюлоза K15M и моногидрат лактозы. Данные о высвобождении in vitro были подобраны к эмпирическому уравнению Корсмейера-Пеппаса; была оценена экспонента n, которая относится к кинетике высвобождения. Оптимальный состав был достигнут с помощью функции желательности, как компромисс между различными ответами (время для 50% растворения препарата при pH=1,2 и показатель диффузии (n) при значениях pH 1,2 и 7,4). Поскольку различия в значениях n среди формул тесно связаны с изменением проникновения воды в различные используемые вспомогательные вещества, были использованы вспомогательные вещества с различными физико-химическими характеристиками, так что была получена желаемая формула. В целом, эта процедура привела к подходящему составу вспомогательных веществ для контролируемого высвобождения мелатонина с минимальным количеством экспериментов.