Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Наночастичная формула Брусатола: новый терапевтический вариант для лечения рака

Симеон К. Адесина

Цель: Проблемы использования брусатола для химиотерапии рака включают его обратимое и кратковременное воздействие на Nrf2, которое ограничено несколькими часами, его неселективное ингибирование синтеза белка, что делает его потенциально токсичным для нераковых клеток, что приводит к неблагоприятным эффектам и плохой растворимости в воде. Ожидается, что наночастичная формула брусатола преодолеет эти проблемы и облегчит клиническое использование брусатола. В этом исследовании, подтверждающем принцип, разрабатывается и характеризуется наночастичная формула, загруженная брусатолом.

Метод: Наночастицы mPEG-PLGA, загруженные брусатолом, были приготовлены с использованием метода диффузии растворителя с эмульгированием «масло в воде» и охарактеризованы. Содержание лекарственного средства в составе наночастиц было определено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Токсичность наночастиц, загруженных брусатолом, в линиях клеток рака простаты оценивалась в течение 120 часов с использованием нерадиоактивного анализа пролиферации клеток Cell Titer 96®, а поглощение наночастиц изучалось с помощью конфокальной микроскопии.

Результаты: Сканирующая электронная микроскопия выявила образование наночастиц. Средний гидродинамический размер частиц составляет 309,23 ± 2,3 нм. Изотерма высвобождения in vitro показала двухфазное и продолжительное высвобождение инкапсулированного препарата. Данные исследований цитотоксичности показывают, что формула наночастиц показала большую токсичность по сравнению с контрольным раствором брусатола в клеточных линиях PC-3 и LNCaP. Исследования конфокальной микроскопии показали интернализацию наночастиц в клетках PC-3 через 6 часов. Кроме того, изображения z-stack подтверждают присутствие наночастиц на различных глубинах внутри клеток.

Заключение: Формула невидимых наночастиц обеспечивает замедленное высвобождение брусатола с возможностью модулировать его кратковременный эффект на Nrf2. Кроме того, достигается потенциал формулировки наночастиц для воздействия на микросреду опухоли посредством улучшенной проницаемости и эффекта удержания и предотвращения токсичности для нераковых клеток. Мы сообщаем о получении и характеристике формулы невидимых наночастиц брусатола для облегчения клинического использования препарата для лечения рака.