Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Мгновенно диспергируемые внутриротовые пленки из рисовой бумаги (IDF): новая натуральная система доставки лекарств

Элифаз Мукаса и Данквертс ПМ

В настоящее время фармацевтические исследователи сосредоточены на технологиях мгновенной интраоральной диспергируемости как новых системах доставки лекарств, поскольку они обладают выдающимися преимуществами по сравнению с традиционными пероральными и парентеральными путями введения лекарств. Некоторые основные натуральные препараты имеют низкую пероральную биодоступность из-за обширного метаболизма первого прохождения и пресистемной деградации в желудочно-кишечном тракте. Теперь была разработана дешевая рисовая бумага интраоральной диспергируемой пленки (IDF). В этом исследовании рецептура была оптимизирована с использованием экспериментального факторного дизайна. IDF были загружены модельными натуральными противораковыми препаратами, ресвератролом и куркумином с низкой пероральной биодоступностью. Их оценивали по толщине, устойчивости к сгибанию, поведению при набухании и т. д. Они связаны со свойствами высвобождения лекарств. Проницаемость оценивали с использованием слизистой оболочки свиньи, установленной на диффузионной ячейке Франца. Для определения приемлемости было проведено тестирование вкуса с использованием дегустационной комиссии. Шестнадцать рецептур показали различия в своих профилях. Формула 16 оказалась оптимальной. Скорость растворения при стационарных концентрациях ресвератрола составила 29 мг в секунду, а коэффициент проницаемости составил 389 мг/сек.см2. Скорость растворения куркумина при стационарных концентрациях составила 0,25 мг в секунду, а коэффициент проницаемости составил 42,71 мг/сек.см2. Скорость проницаемости ресвератрола составила 0,42 мг/сек. А куркумина — 0,14 мг/сек. Поток ресвератрола составил 0,21 мг/сек./см2. Поток куркумина составил 0,14 мг/сек./см2. Улавливание лекарства составило 80% для обеих молекул. 20 мг ресвератрола и куркумина растворились за 47,6 сек. и 71,4 сек. соответственно. В этом исследовании после проникновения концентрация 6,73 мг/мл ресвератрола и 0,061 мг/мл куркумина была обнаружена через 2 часа эксперимента при введении только 20 мг каждого из препаратов, что предполагает, что куркумин в 100 раз менее проницаем, чем ресвератрол. Профиль высвобождения представлял собой взрывное высвобождение. Напротив, пероральная доза куркумина 2 г/кг для крыс дала 1,35 ± 0,23 мкг/мл за 0,83 часа, а у людей при той же дозе дала либо неопределяемую, либо крайне низкую (0,006 ± 0,005 мкг/мл через 1 час в крови). Два отдельных метаболита моноглюкуронида дали Cmax ~7,5 мкм после однократной пероральной дозы ресвератрола 5,0 г. Ключевым открытием было то, что профили высвобождения ex vivo оптимизированной формулы показали высвобождение первого порядка, а затем нулевого порядка. Таким образом, очевидно, что IDF рисовой бумаги может эффективно доставлять натуральные препараты в системный кровоток интраорально. Однако необходимо провести дополнительные исследования с участием людей, чтобы доказать повышенную биодоступность у людей (Графическая аннотация).