Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Характеристика in vitro чрескожной абсорбции лоразепама в кожу туловища человека с использованием моделей конечной дозы Франца

Август С. Бассани, Даниэль Банов и Ха Фан

Характеристика in vitro чрескожной абсорбции лоразепама в кожу туловища человека с использованием моделей конечной дозы Франца

Цель

Лоразепам — седативное средство, которое может использоваться для лечения тревоги, бессонницы и тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . Лоразепам может быть включен в трансдермальные основы, такие как Lipoderm, называемые фосфолипидной основой, для доставки лекарств через кожу. Целью данного исследования является характеристика чрескожной абсорбции лоразепама 5 мг/г в фосфолипидной основе при нанесении на кожу туловища человека in vitro с использованием модели конечной дозы Франца для кожи.

Методы

Чрескожная абсорбция лоразепама оценивалась с использованием кожи туловища трупа человека ex vivo от 3 доноров. Кожу каждого донора разрезали на небольшие срезы, чтобы они соответствовали номинальным диффузионным ячейкам Франца площадью 2 см2. Затем номинальный объем, эквивалентный 5 мг состава /см2/участок кожи, наносили на дозирующую поверхность площадью 2 см2 из 3 дублирующих участков кожи для каждого донора. В заранее определенные моменты времени (0, 2, 4, 8, 12, 24, 32 и 48 часов) раствор рецептора из каждой камеры удаляли, заменяли свежим раствором рецептора, а аликвоту объемом 6 мл сохраняли для анализа. Средние значения для общего поглощения лоразепама, скорости поглощения, содержания кожи и промывания поверхности количественно определяли с помощью анализа ВЭЖХ.

Результаты

Среднее общее всасывание лоразепама составило 8,38% ± 4,37, с повышением пиковой скорости всасывания примерно через 30 ч после нанесения дозы. Лоразепам также был обнаружен в дерме и эпидермисе в количестве 0,22% ± 0,02 и 3,65% ± 1,29 от нанесенной дозы соответственно.

Заключение

Результаты показывают, что фосфолипидная основа может способствовать чрескожной абсорбции лоразепама. Результаты этого исследования могут быть полезны при обосновании целесообразности использования фосфолипидной основы в качестве средства для трансдермальной доставки лоразепама и потенциально могут быть полезны для врачей и фармацевтов, рассматривающих кожу как альтернативный путь доставки лоразепама.