Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Усиление цитотоксического эффекта химически конъюгированного полимерного сиролимуса против клеточных линий рака толстой кишки HT-29 и рака легких A-549

Бонта Венката Субрахманья Локеш и Паланираджан Виджаярадж Кумар

Усиление цитотоксического эффекта химически конъюгированного полимерного сиролимуса против клеточных линий рака толстой кишки HT-29 и рака легких A-549

Предыстория/Цель

Сиролимус (SR) является высоко связывающим белок препаратом (92%) и липофильным (log P=4,917) по своей природе. Его период полувыведения составляет 57-63 часа, а пероральная биодоступность на 20% меньше, если его принимать после приема пищи, богатой жирами. В нашей цели исследования SR химически конъюгирован с биоразлагаемыми полимерами, такими как метоксиполиэтиленгликолевая кислота (mPEG COOH) и поли(молочно-гликолевая кислота) (PLGA). Было установлено, что существует структурная корреляция между химическими структурами SR, конъюгата mPEG COOH-SR, конъюгата PLGA-SR, полимеров PLGA и m-PEG COOH .

Методы/Материалы

Анализ цитотоксичности обоих конъюгатов проводился на специфических линиях клеток рака легких A-549 и рака толстой кишки HT-29 с использованием сульфата винкристина, тамоксифена и цисплатина в качестве контролей по отдельности.

Результаты

Все результаты показали положительные эффекты PLGA-SR и цисплатина со значениями IC50 2,88 мкг/мл и 9 мкг/мл, что свидетельствует о большей активности, чем цисплатин in vitro. В то время как конъюгат mPEG-SR имел аналогичную активность цисплатина со значением IC50 8,88 мкг/мл на клеточной линии рака легких A-549. Оба конъюгата не показали никакой цитотоксической активности на нормальных клеточных линиях фибробластов 3T3. С другой стороны, конъюгат PLGA-SR был в девять раз активнее сульфата винкристина со значением IC50 7 мкг/мл, тогда как конъюгат MPEGSR более активен, чем другие контроли и SR в одиночку на клеточной линии рака толстой кишки HT-29. Эти результаты указывают на то, что оба конъюгата обладают мощной цитотоксической активностью против определенных типов рака легких и толстой кишки, чем SR в одиночку.

Заключение

Полимерная конъюгация является полезным подходом в новой системе доставки лекарств. Эти конъюгаты являются основными предшественниками для формулирования в новые системы доставки лекарств, особенно в качестве наноносителей для лучшего высвобождения с поверхностной модификацией для проникновения в опухолевые клетки со значительным увеличением биодоступности.