Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Разработка и валидация метода ВЭЖХ, определяющего стабильность гефитиниба и родственных ему соединений, а также характеристика примесей, образующихся в результате деградации

Шива Кумар Р., Йогешвара К.Р., Маниш Ганграде, Нитеш Каньявар, Шива Ганеш и Джинет Джаячандран

Разработана подтвержденная стабильность, указывающая на ОФ-ВЭЖХ для оценки родственных гефитинибом соединений, а также деградантов на колонке Inertsil C8 (250 × 4,6 мм, 5 мк) с использованием 50 мМ водного раствора ацетата аммония: ацетонитрила в качестве подвижной фазы в градиентном режиме элюирования со скоростью потока 1,0 мл/мин при 50 °C. Выходящие потоки из колонки контролировались детектором с фотодиодной матрицей, установленным на 300 нм. Метод был подтвержден с точки зрения точности, прецизионности и линейности в соответствии с рекомендациями ICH. Пределы количественного определения гефитиниба и примесей были получены в диапазоне 0,015–0,05%. Принудительная деградация гефитиниба проводилась в кислотных, основных, термических, восстановительных и окислительных условиях. Продукты деградации были охарактеризованы с помощью спектроскопии МС-МС и 1 Н ЯМР. Метод был успешно применен для количественного определения сопутствующих веществ и продуктов распада Гефитиниба в нерасфасованных препаратах. Извлечение Гефитиниба и примесей было в пределах диапазона.