Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Разработка и клиническая валидация метода ВЭЖХ-ПДА для мезилата иматиниба в плазме человека: интерес к терапевтическому мониторингу лекарственных средств

Дима Адави*, Икрак Дриди, Мустафа Лубада, Ахмад аль-Баргути, Ахлем Слама, Хусейн Халлак и Карим Ауам

Иматиниб является препаратом первой линии для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), он имеет благоприятные фармакокинетические свойства, но механизмы резистентности могут привести к снижению клинического ответа с течением времени. Терапевтический мониторинг лекарственных средств, нацеленный на минимальные концентрации в плазме, может помочь оптимизировать терапевтический эффект, или существует корреляция между концентрациями иматиниба и ответом на лечение.

Целью данного исследования была разработка и валидация метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для измерения концентрации иматиниба в плазме.

Аналит извлекали из 500-мкл плазменного пробоотборника и разделяли на колонке RESTEK C18 (5 мкм, 250 x 4,6 мм). В качестве внутреннего стандарта использовали пропранолол. Аналиты детектировали с помощью УФ-фотодиодного матричного детектора (PAD) при 270 нм. Линейность, точность, прецизионность, извлечение, селективность, а также предел обнаружения (LOD) и предел количественного определения (LOQ) в отсеке для образца оценивали в соответствии с биоаналитическими руководящими принципами Международной конференции по гармонизации, методическим руководством M10.

Общее время выполнения составило 7 мин. Метод оказался линейным в диапазоне от 0,2 до 10 мкг/мл. Восстановление составило 98,2%-105%. LOD и LOQ составили 200 нг/мл и 500 нг/мл соответственно. Наш метод оказался очень подходящим для терапевтического мониторинга препарата иматиниб.

Разработанный метод полностью проверен. Это простой, быстрый, практичный и менее затратный метод определения концентрации иматиниба в плазме у пациентов с ХМЛ.