Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Применение акустико-вибрационного измельчения для скрининга и масштабирования микро/наносуспензий при раннем открытии и разработке лекарственных препаратов

Хоанг Д Лу

Современные методы измельчения активного фармацевтического ингредиента (АФИ) часто страдают от ограниченного контроля над размером частиц и твердотельной формой или требуют больших объемов материала для оптимизации, что делает их непригодными для использования в ранних исследованиях. Здесь мы разрабатываем рабочие процессы акустически-вибрационного метода измельчения, который позволяет проводить как скрининг с сохранением материалов, так и масштабное производство микро/наносуспензий с четко определенным и настраиваемым распределением размеров частиц. Рабочие процессы основаны на создании карт руководства для выходов, нечувствительных к АФИ (температура), и выходов, зависящих от АФИ (размер частиц), с различными рабочими параметрами для измельчения, такими как свободное пространство контейнера, геометрия контейнера, загрузка и размер измельчающей среды, время измельчения и составы вспомогательных веществ.
Экспериментальные условия для измельчения с низкой и высокой интенсивностью были определены и реализованы для шести модельных соединений с широким диапазоном физико-химических свойств для проведения скрининга с сохранением материалов (10 мг) при высокой производительности (>36 условий за цикл) и коротком времени измельчения (2 часа) для успешного получения суспензий для всех протестированных соединений. Масштабируемость подхода продемонстрирована для модельного API, мебендазола, путем производства более 20 г суспензий за один запуск с предопределенным размером и твердотельной формой, что соответствует мелкомасштабным экранам на два порядка. Эта работа разрабатывает новые инструменты, которые помогают обеспечить разработку микро/наносуспензий в условиях раннего открытия лекарств.