Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Анионная самоэмульгирующаяся система доставки лекарств (SMEDDS) доцетаксела для продления срока циркуляции

Рохит Р. Джоши и Падма В. Девараджан

Анионная самоэмульгирующаяся система доставки лекарств (SMEDDS) доцетаксела для продления срока циркуляции

В настоящем исследовании мы представляем анионную самоэмульгирующуюся систему доставки лекарств (SMEDDS) DTX для длительного кровообращения, включающую этилолеат, Твин-80, пропиленгликоль и диметилацетамид. Анионный заряд был вызван включением двух различных анионных поверхностно-активных веществ олеата натрия и Gantrez AN-119, которые локализовались на границе раздела масло-вода, что подтверждается отрицательным дзета-потенциалом -16 мВ и -26 мВ соответственно. Гемолиз <15%, продемонстрированный SMEDDS, подтвердил безопасность для внутривенного введения. Внутривенное введение составов в дозе, эквивалентной 2,5 мг/кг DTX, показало сопоставимую фармакокинетику SMEDDS и Gantrez SMEDDS с продаваемым составом. Однако олеат натрия, содержащий SMEDDS, показал 2-кратное увеличение периода полувыведения и значительно более низкие Vd и клиренс, подтверждающие долговечность кровообращения по сравнению с другими составами . In vitro цитотоксичность в клеточной линии A549 (человеческая альвеолярная клеточная линия) показала максимальную цитотоксичность с минимальной IC50, показанной SMEDDS, содержащей олеат натрия. Кроме того, значительное увеличение поглощения DTX из-за олеата натрия SMEDDS в клеточной линии A-549 предполагает превосходство олеата натрия SMEDDS, как в плане продолжительности циркуляции, так и возможной повышенной эффективности.