Журнал исследований фармацевтики и доставки лекарств

Сравнение трех препаратов для трансдермальной доставки витамина B12 методом ионофореза: новый подход к определению системной абсорбции

Антон В. Сабиев, Марк А. Корстен и Уильям А. Бауман

Предыстория: Плохая проницаемость кожи исключает использование трансдермального пути для введения большинства лекарств, требующих попадания в системный кровоток. Однако заряженные соединения могут быть доставлены системно с помощью ионофореза (ИОН). Относительная безопасность и эффективность трансдермальной доставки витамина B12 (метилкобаламина) с помощью ИОН была определена путем тестирования трех различных препаратов для кожи. Субъекты и методы: Витамин B12 15 мг был введен трансдермально 8 здоровым субъектам после того, как кожа была подготовлена ​​для доставки ИОН тремя методами, которые были выполнены для каждого субъекта в случайном порядке 1. Очистка кожи изопропиловым спиртом (контроль) 2. Эпиляция с последующей очисткой кожи изопропиловым спиртом 3. Предварительное замачивание кожи олеиновой кислотой с последующей очисткой кожи изопропиловым спиртом. Концентрация витамина B12 в сыворотке определялась с помощью хемилюминесцентной методики (Advia Centaur-XP). Кровь брали непосредственно перед и через 10 минут после каждого введения витамина B12, причем последний сбор крови производился через 30 минут после начала ION. Содержание витамина B12 в сыворотке, системно абсорбируемого трансдермальным ION, рассчитывали на основе измеренного повышения концентрации в сыворотке и предполагаемого объема крови. Результаты: в контрольной группе в среднем было абсорбировано 5,8% (0,88 ± 0,90 мг; p < 0,05) витамина B12. Эпиляция перед ION была наиболее эффективным методом для облегчения доставки витамина B12, при этом средний уровень системно абсорбируемого витамина B12 составил не менее 26,5% (3,97 ± 3,25 мг; p < 0,005). Метод предварительного замачивания кожи олеиновой кислотой оказался наименее эффективным для содействия абсорбции витамина B12, при этом системно абсорбировалось 1,87% (0,28 ± 0,28 мг; p < 0,05). Незначительное временное раздражение кожи было единственной наблюдаемой неблагоприятной реакцией. Заключение: Эпиляция перед трансдермальным введением ION витамина B12 достигла наибольшей доставки агента из трех протестированных методов подготовки кожи. Однако трансдермальное введение агента после очистки кожи только спиртом обеспечивало достаточно адекватную системную доставку с меньшими подготовительными усилиями и без дискомфорта, связанного с эпиляцией. Из-за изменчивости абсорбции препарата у разных людей ожидаемую системную дозу положительно заряженного соединения с аналогичной молекулярной массой, доставляемую ION, можно безопасно оценить путем измерения абсорбции витамина B12.