Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Структура с одним или двумя кольцами: поиск лучшего противоопухолевого драйвера в клетках рака толстой кишки и поджелудочной железы — таурултам или тауролидин?

Бухгольц М.*, Берг Дж., Брауманн К., Майхржак-Штиллер Б., Хан С., Пфиррманн Р.В., УхИ В. и Хромик АМ.

Предыстория: Поскольку молекулярный механизм действия известного противоинфекционного и противоопухолевого вещества тауролидина (TRD) до сих пор неизвестен, мы попытались проанализировать противоопухолевую активность его основного метаболита таурултама (TAU) в злокачественных клеточных линиях человека, полученных из рака поджелудочной железы (AsPC-1, BxPC-3, HPAF II, MiaPaca-2, Panc-1) и рака толстой кишки (SW-480, HT-29 и HCT-116) in vitro.

Методы: Клеточные линии инкубировали с TAU или TRD в возрастающих концентрациях в течение 24 ч и 48 ч. Были проведены комплексные анализы для количественной оценки противоопухолевой активности TAU: анализ цитотоксичности с помощью MTT-анализа, ингибирование пролиферации с помощью BrdU и индукция апоптоза и некроза с помощью FACS-анализа. Кроме того, рост клеток контролировали с помощью клеточного анализатора в реальном времени.

Результаты: TAU показал значительный цитотоксический и антипролиферативный эффект на все линии клеток рака поджелудочной железы и толстой кишки, а также в анализах MTT и BrdU, как и в анализаторе клеток в реальном времени. Кроме того, анализы FACS характеризовались значительным апоптотическим и некротическим ответом при стимуляции TAU. В отличие от TRD противоопухолевые эффекты были заметно ниже.

Заключение: Впервые удалось продемонстрировать, что TAU обеспечивает противоопухолевые эффекты, действуя через механизмы, подобные его родительскому соединению TRD. Однако наши результаты ясно показывают, что TAU — не единственный противоопухолевый активный метаболит TRD. Следовательно, наши данные свидетельствуют о том, что эффективность TRD против раковых клеток скорее основана на содержащих метилол видах, высвобождаемых во время гидролиза. Эти многообещающие результаты являются первым шагом на пути к разработке нового вещества, сочетающего высокую противоопухолевую способность TRD с лучшими молекулярными свойствами TAU, такими как более высокая растворимость в водном растворе.