Международный журнал сердечно-сосудистых исследований

Краткосрочное лечение блокатором рецепторов ангиотензина II предотвращает образование некротического ядра путем ингибирования апоптоза, вызванного окислительным стрессом в макрофагах

Соу Кисида, Хироюки Ямада, Нориюки Вакана, Хироюки Кавахито, Дайсуке Ирие, Таку Като, Масакадзу Кикай, Кенсуке Терада, Кейта Ямамото, Наотоши Вада, Шиничиро Мотояма, Хироки Таката, Хирокадзу Ёкои, Ёсинори Цубакимото, Такехиро Огата, Томоми Уэяма и Сатоаки Матоба

Краткосрочное лечение блокатором рецепторов ангиотензина II предотвращает  образование некротического ядра путем ингибирования апоптоза, вызванного окислительным стрессом в макрофагах

Цель: Изучить роль рецептора ангиотензина II (Ang II) типа 1 (AT1R) в формировании некротического ядра, связанного с апоптозом макрофагов, вызванным стрессом эндоплазматического ретикулума (ЭР) .

Методы и результаты: Восьминедельные мыши с дефицитом ApoE получали диету с высоким содержанием холестерина и вводили им блокатор AT1R (ARB), гидралазин или плацебо с 15-недельного возраста. Гистохимический анализ плечеголовной артерии в возрасте 19 недель показал заметное уменьшение площади некротического ядра у мышей, получавших ARB. В возрасте 17 недель уровни экспрессии мРНК гомологичного белка C/EBP (CHOP) и процент TUNEL-позитивных клеток также снизились у мышей, получавших ARB, что сопровождалось значительно более низкой экспрессией генов NOX2 и NOX4. Перитонеальные макрофаги (TGPM), нагруженные свободным холестерином (FC), индуцированные тиогликолятом, показали значительное увеличение экспрессии мРНК CHOP и количества клеток, положительных по аннексину V или пропидиуму иодиду (PI); Однако они не были затронуты совместной обработкой с Ang II или Ang II плюс ARB. Напротив, TGPM, выделенные из мышей, обработанных Ang II, демонстрирующие более высокие уровни экспрессии генов NOX2 и p22phox, показали более устойчивое увеличение экспрессии мРНК CHOP после нагрузки FC.

Выводы: Наши результаты показывают, что лечение БРА подавляет образование некротического ядра, отчасти за счет смягчения опосредованного окислительным стрессом усиления апоптоза макрофагов, вызванного стрессом ЭР.