Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Безопасная комбинация цисплатина и метформина превращает злокачественный асцит в мышиной модели в солидную опухоль путем снижения регуляции β-Np63 и индуцирует спячку опухоли через механизм m TOR/ p21

Сара Гебрил, Ом-Али Элхавага

В настоящее время комбинированная терапия стала краеугольным камнем лечения рака. Сочетание различных противораковых механизмов может вызвать покой опухолевых клеток. Однако токсичность для нормальной ткани является основным ограничением существующих комбинированных препаратов. В этом исследовании асцитная карцинома Эрлиха (АКЭ), инокулированная мышам, была подвергнута воздействию всего одной дозы цисплатина и последующих доз метформина, безопасного противодиабетического препарата с противораковым эффектом, для поддержания клеток АКЭ в состоянии покоя и обеспечения более длительного времени выживания без рецидива опухоли. Группа, прошедшая двойную терапию, развила задержанную солидную опухоль вместо злокачественного асцита. Индукция хемо-покоя в клетках АКЭ была доказана путем снижения регуляции механистической мишени рапамицина (mTOR) и повышения регуляции экспрессии ингибитора циклинзависимой киназы 1 (p21). Интересно, что превращение свободных неопластических клеток в солидную опухоль было связано со значительным снижением иммуноокрашивания ΔNp63 в клетках EAC. Взятые вместе, однократная доза цисплатина с последующими дозами метформина могли преодолеть агрессивность злокачественного асцита путем превращения в солидную опухоль, индукции хемо-покоя и продления времени выживания