Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Роль НАД (Ф) Н-хинон оксидоредуктазы 1 (NQO1) в прогрессировании рака и химиорезистентности

Пимрадасири Шридживангса и Кесара На-Бангчанг

НАД(Ф)Н-хинон оксидоредуктаза 1 (NQO1), первоначально называемая DT-диафоразой, является ферментом, метаболизирующим ксенобиотики/антиоксидантом, который детоксифицирует химические стрессоры, обеспечивая цитопротекцию в нормальных тканях. NQO1 катализирует обязательное двухэлектронное восстановление нескольких эндогенных и экологических хинонов до гидрохинона, которые готовы к дальнейшей конъюгации и выведению. Ферменту требуется НАДН или НАДФН в качестве донора электронов для ферментативной активности. Однако высокий уровень экспрессии NQO1 коррелирует с многочисленными злокачественными новообразованиями человека, что предполагает его роль в прогрессировании рака и химиорезистентности. Эта адаптация позволяет раковым клеткам выживать в условиях относительно высокого окислительного стресса по сравнению с нормальными клетками, а также защищает раковые клетки от токсического действия химиотерапевтических агентов. Было обнаружено, что ингибиторы фермента NQO1 улучшают противораковую активность обычных химиотерапевтических агентов. В обзоре представлен взгляд на молекулярную основу прогрессирования раковых клеток, опосредованного NQO1, а также на подавление и возможную стратегию улучшения химиочувствительности и преодоления химиорезистентности ингибиторов NQO1 при их использовании в сочетании с химиотерапевтическими препаратами.