Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Метилирование промотора и потеря экспрессии гена PTEN у пациентов с раком молочной железы из Саудовской Аравии

Мохаммад Шаббир Алам*, Ахмед бин Али Джерах, Джалалуддин Мохаммад Ашраф, Катамуту Кумаресан, Заки Монавар Эйса и Набиль Тадрос Михаил

Цель: PTEN, ген-супрессор опухолей, расположенный на хромосоме 10q23.3, участвует в различных типах рака, включая рак молочной железы. Целью данного исследования является изучение метилирования промотора, потери экспрессии и значимости гена PTEN при раке молочной железы, а также определение корреляции между метилированием промотора и экспрессией гена.

Методы: Метилирование промотора и потеря экспрессии гена PTEN были проанализированы с использованием метилспецифической ПЦР и иммуногистохимических методов соответственно. Тест хи-квадрат используется для корреляции метилирования промотора и экспрессии гена с их клинико-патологическими параметрами.

Результаты: Мы исследовали 53 образца рака молочной железы и 10 нормальных тканей, прилегающих к опухоли. Результаты показали 58,5% метилирования промотора в гене PTEN и ни одного в нормальной ткани. Метилирование PTEN наблюдалось на поздних стадиях III-IV (81,8%, 18 из 22, P=0,015) и более высоких стадиях G2-G3 (71,4%, 20 из 28, P=0,043) заболевания. Корреляция метилирования PTEN с клинической стадией и степенью злокачественности опухоли оказалась статистически значимой. Ядерная экспрессия PTEN была обнаружена в 73,6% (39 из 53) случаев рака молочной железы, а в остальных 26,4% (14 из 53) случаев наблюдалась потеря экспрессии. Потеря экспрессии PTEN наблюдалась во всех нормальных тканях (10 из 10). Потеря экспрессии PTEN значительно коррелировала с возрастом пациента (P=0,028) и клинической стадией (P=0,029). Потеря экспрессии наблюдалась в 12 (38,7%) случаях среди 31 положительного по метилированию случая, тогда как среди 22 отрицательных по метилированию случаев только 2 (9,1%) случая были отмечены как отрицательные по иммуноокрашиванию со статистически значимым значением (P=0,016).

Заключение: Метилирование промотора и потеря экспрессии гена PTEN часто встречаются при раке молочной железы. Наши результаты показывают, что PTEN играет важную роль в канцерогенезе молочной железы.