Стефан Харм и Йенс Хартманн
Наноструктурированные материалы, покрытые полимиксином: вариант лечения сепсиса
Цель:
Эндотоксины (липополисахариды, ЛПС) являются одними из основных мишеней экстракорпоральной терапии. ЛПС, который является основным компонентом внешней клеточной стенки грамотрицательных бактерий, сильно индуцирует воспалительные реакции у людей при концентрациях ниже 1 нг/кг веса тела. Хотя устранение ЛПС является многообещающим для поддерживающей терапии сепсиса и печеночной недостаточности, нейтрализация эндотоксинов с использованием адсорбентов эндотоксинов является спорной. Более ранние исследования показывают, что полимиксин В (ПМБ) может применяться для инактивации эндотоксинов в крови. Целью данного исследования было создание системы высвобождения ПМБ на основе адсорбента, которая обеспечивает постоянный уровень ПМБ в плазме во время экстракорпоральной терапии.
Методы: Адсорбент цитокинов на основе полистирол-дивинилбензола (CG161c) с наноструктурированными порами был покрыт определенным количеством ПМБ путем гидрофобных взаимодействий. Высвобождение ПМБ адсорбентом, покрытым ПМБ, изучалось в плазме и фракционированной плазме.
Результаты: В плазме или крови равновесие между свободной и связанной формой PMB приводит к постоянному уровню PMB в плазме. На высвобождение PMB влияли площадь внутренней поверхности адсорбента и концентрация белка в плазме. Во фракционированной плазме, где концентрация белка ниже, высвобождение PMB было намного меньше, чем в цельной плазме. Кроме того, мы смогли показать, что покрытие PMB не влияет на удаление цитокинов адсорбентом CG161c.
Заключение: Наша модель in vitro показывает, что сочетание удаления цитокинов и контролируемого высвобождения ПМБ одним и тем же адсорбентом может быть вариантом лечения грамотрицательного сепсиса.