Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Орфанный ядерный рецептор TR3/Nur77 является специфической терапевтической мишенью для рака печени

Иньлин Цзэн, Сяогуан Е, Дэгуй Ляо, Шичжан Хуан, Хуинань Мао, Дэчжэн Чжао и Хуэйянь Цзэн

Цель: Несмотря на большой успех, достигнутый в лечении рака, современные методы лечения рака, включая противоопухолевые и антиангиогенные, по-прежнему сталкиваются с проблемами недостаточной эффективности, резистентности и внутренней рефрактерности, в дополнение к их токсическим побочным эффектам. Существует потребность в выявлении дополнительных мишеней, которые можно заблокировать, чтобы отключить нисходящие эффекты большинства, если не всех, путей. Наши предыдущие исследования показывают, что такой мишенью является ядерный рецептор-сирота TR3 (человек) / Nur77 (мышь). Однако корреляция экспрессии TR3 и клинической прогрессии опухоли не изучалась.

Методы: Экспрессия TR3 была проанализирована в образцах первичного рака печени у людей, у которых были полные медицинские карты с иммуногистохимическим окрашиванием. Статистический анализ был использован для оценки значимости экспрессии TR3 в опухолевых тканях, параопухолевых тканях и нормальных тканях, а также для исследования корреляции экспрессии TR3 и клинико-патологических характеристик.

Результаты: TR3 высоко экспрессируется в тканях рака печени человека, но не в нормальных тканях печени. Положительные выходы экспрессии TR3 составляют 67,67% (14/21), 19,05% (4/21) и 0% (0/10) в раковых тканях, парараковых тканях и нормальной ткани печени соответственно, что является статистически значимым (χ2=17,07, p<0,005). Экспрессия TR3 значительно выше в раковых тканях, чем в парараковых тканях (χ2=9,722, p<0,005) и в нормальных тканях (p<0,0005). Уровни экспрессии TR3 в тканях рака печени человека хорошо коррелируют с опухолями, которые находятся на низкой/средней степени дифференциации опухоли и имеют тромбоз воротной вены, метастазы и рецидив, но не с возрастом, полом, количеством опухолей и объемом альфа-фетального белка (АФП).

Заключение: Результаты показывают, что TR3 является специфической терапевтической мишенью при раке печени.