Международный журнал сердечно-сосудистых исследований

Дисбаланс оксида азота/пероксинитрита при дисфункциональном эндотелии – клинические последствия

Тадеуш Малинский

Дисфункционирующий эндотелий является общим знаменателем нескольких сердечно-сосудистых заболеваний, включая: гипертонию, атеросклероз, сердечную недостаточность, диабет, ожирение и старение. Нормально функционирующий эндотелий в основном производит цитопротекторный вазорелаксант, оксид азота (NO) и следы цитотоксического вазоконстриктора, пероксинитрита (ONOO-). Однако в дисфункциональном эндотелии эти пропорции обратные. Недавние разработки наномедицинских систем позволяют проводить одновременные измерения in situ малых биомолекул, таких как NO, ONOO- и супероксид (O2-, в одной клетке. NO вырабатывается из L-аргинина и O2 димерной формой эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). Однако дестабилизированный/несвязанный димер eNOS в дисфункциональном эндотелии может одновременно вырабатывать O2- и NO. NO является быстрым поглотителем O2-, генерируя ONOO-, один из самых мощных окислителей в сердечно-сосудистой системе. ONOO- также может запустить каскад событий, приводящих к нитрозилированию, нитрации, апоптозу, некрозу, перекисному окислению липидов, инактивации ферментов и модификации ДНК.