Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Некротический фасциит как редкий документированный побочный эффект доцетаксела

Джеффри Бета Тенггара

Введение: Доцетаксел часто использовался для лечения солидных опухолей, в первую очередь рака молочной железы, путем нарушения функции микротрубочек для ингибирования деления клеток. Хотя известно, что этот агент вызывает миалгию, артралгию и невропатию, с 2005 года было мало сообщений, в которых было опубликовано осложнение миозита этим агентом. Мы представили отчет о случае некротизирующего фасциита как продолжающегося состояния миозита, которое возникло после лечения Доцетакселом. Отчет о случае: 44-летняя женщина с диагнозом протоковая инвазивная карцинома молочной железы стадии IIIB (ER/PR+ HER-). Она прошла химиотерапию с использованием Доцетаксела и Доксорубицина после хирургического лечения. После 6-го цикла химиотерапии у пациентки появились боли в обоих бедрах, особенно с левой стороны. Симптом прогрессировал до тех пор, пока на коже не появились волдыри и язва. Физикальное обследование показало нормальные жизненные показатели, язву на задней поверхности левого бедра с минимальными гнойными выделениями, жесткую и болезненную при пальпации. Лабораторные результаты показали повышенный уровень СРБ и СОЭ без повышенного уровня лейкоцитов и сдвига дифференцированного числа. Допплеровское ультразвуковое исследование показало отек мягких тканей без признаков тромбоза глубоких вен или тромба, контрастная МРТ показала утолщение и отек бедренной мышцы, усиление короткой приводящей мышцы, полусухожильной мышцы, большой ягодичной мышцы и латеральной широкой мышцы, что соответствует некротическому миозиту. ПЭТ-КТ выявила некротический нерегулярный рисунок на подкожной клетчатке, включая мышцы в обоих задних отделах бедра, с преобладанием слева. Результат отличался от предыдущего исследования ПЭТ-КТ, которое проводилось до введения Доцетаксела. У нее подозревали миозит, осложненный вторичной инфекцией, и планировали провести хирургическую обработку. Во время интраоперационной процедуры хирург обнаружил некротическую мышечную ткань без признаков первичной инфекции. Ткани были отправлены на патологическое исследование. Патологическое исследование выявило некротические ткани с газовыми включениями, воспалительными клетками (ПМН и лимфоцитами) и некротическими сосудистыми тканями, эти результаты соответствовали некротизирующему фасцииту. В 1990-х годах сообщения о побочных эффектах Доцетаксела начали выявлять состояние миопатии с необъяснимой патофизиологией. Документированные случаи острого воспалительного миозита у пациентов, получавших Доцетаксел, начали публиковать с 2005 года. До 2015 года было зарегистрировано менее 10 случаев миозита как побочного эффекта Доцетаксела. Предложенная теория, связывающая этот эффект, включала прямую миотоксичность, системную утечку белка в интерстициальное пространство, повышенные уровни цитокинов (в первую очередь ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), непрямое повреждение мышц через гипокальциемию и гипертермию и накопление кислой фосфатазы в мышечных лизосомах. Хотя миозит, вызванный Доцетакселом, был диагнозом исключения, этот редкий побочный эффект необходимо учитывать, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение состояния.

Обсуждение: Миозит и некротизирующий фасциит — редкий побочный эффект Доцетаксела, который был задокументирован лишь в нескольких отчетах с 2005 года. Существует несколько предполагаемых механизмов, связывающих это состояние. Необходимо было рассмотреть и распознать это состояние на ранней стадии, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение.