Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Mcl-1 — это контролер, регулирующий гибель раковых клеток

Юнцян Чен и Спенсер Б. Гибсон

Избирательная индукция гибели раковых клеток является целью терапии рака. Открытие членов семейства В-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2), регулирующих апоптотическую гибель раковых клеток, открыло новые цели для терапии рака. Членов семейства Bcl-2 можно разделить на проапоптотические и антиапоптотические, среди которых миелоидно-клеточный лейкоз 1 (Mcl-1) играет уникальную роль в регуляции гибели и выживаемости раковых клеток. Mcl-1 имеет короткий период полураспада из-за его деградации несколькими убиквитин-лигазами E3. В условиях гипоксии Mcl-1 повышается за счет активации рецептора фактора роста EGFR, способствуя выживанию клеток, тогда как длительная/тяжелая гипоксия приводит к дезактивации EGFR и деградации Mcl-1 убиквитин-лигазой E3 FBW7, способствующей гибели клеток. Кроме того, раковые клетки повышали экспрессию Mcl-1, способствуя устойчивости к химиотерапевтическому лечению, например, ингибиторами других антиапоптотических членов Bcl-2 Bcl-2, Bcl-xL и Bcl-w. Таким образом, Mcl-1 может быть ключевым игроком в про-выживающих членах семейства Bcl-2 в регуляции гибели раковых клеток. Это стимулирует продолжающуюся активную разработку ингибиторов Mcl-1, специфичных для лечения рака.