Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Внутриопухолевая терапия II: иммунологические исследования и варианты терапии in vitro и in vivo

Макс Коэн*, Альфред Кетчем и Рональд Херберман

В проспективном рандомизированном исследовании у пациентов с метастатической меланомой мы сравнили два агента, которые использовались для инъекций в метастатическую меланому внутриопухолевым путем. У каждого пациента было прогрессирующее метастатическое заболевание, которое больше не поддавалось хирургическому контролю. Множественные метастазы включали сателлитоз в виде прогрессирующих узелков вокруг ранее иссеченного исходного участка меланомы и/или транзитные метастазы в виде наблюдаемых опухолевых узелков, прогрессирующих линейно в направлении области лимфатических узлов. Поскольку пациенты получали инъекции внутриопухолевым путем, серийно собранные образцы крови проверялись на общую иммунологическую реактивность и антимеланомную реактивность. Контроль специфичности включал экстракты рака молочной железы и рака легких.

Кроме того, в качестве меры клеточного иммунитета, пациенты проходили серийные кожные тесты против антигенов для измерения общего и специфического для меланомы иммунитета. В зависимости от клинического течения у пациентов мы разделили пациентов ретроспективно на группы, клиническое течение которых было либо лучше, либо хуже, чем у их когорт, и определили связь между иммунным тестированием и клиническим течением, которое испытывали пациенты во время проведения серийного тестирования. Кроме того, в группе схожих пациентов, которые были «излечены на всю жизнь», мы анализируем их лечение в свете терапевтических попыток, предпринятых другими для аналогичной гаптенизации антигенов меланомы. Мы описываем потенциальные синергии между недавно обнаруженными методами лечения меланомы и внутриопухолевыми инъекционными методами лечения и указываем на потенциальные комбинированные методы лечения, которые могут обеспечить потенциал для усиления противоопухолевых эффектов без увеличения системной токсичности, что является желанной целью сейчас, когда комбинации недавно приемлемых иммунотерапий были связаны с серьезной потенциальной токсичностью, включая смерть.