Баутиста-Лопес Н.Л., Галипо Дж., Куэркис Дж., Лалу М.М. и Элиопулос Н.
Предыстория и цели: Матриксные металлопротеиназы (ММП) -2 и -9 играют важную роль в инвазии и метастазировании рака молочной железы, но механизм их регуляции до конца не изучен. Было показано, что GM-CSF связан с инвазией и метастазированием рака. Целью нашего исследования было изучение стимуляции общей β-цепи (βc) рецептора GM-CSF/интерлейкина 3 (ИЛ-3)/ИЛ-5 и ее влияния на регуляцию ММП-2 и -9 в клетках рака молочной железы человека.
Методы: Конститутивная экспрессия общего βc рецептора GM-CSF/IL-3/IL-5 и продукция GM-CSF были проанализированы в линиях клеток рака молочной железы человека BT 549, MCF-7 и MDA-MB 231. Мы изучили влияние рекомбинантного IL-3, IL-5 и GM-CSF на экспрессию генов и активность ферментов MMP-2 и -9 в вышеупомянутых линиях клеток. Также были оценены сигнальный путь, активируемый этими цитокинами, блокирование этого пути и влияние на продукцию MMP-2 и -9. Также были изучены снижение экспрессии гена βc рецептора GM-CSF (CSF2RB) и его ответ на стимуляцию цитокинами.
Результаты : Мы наблюдали, что линии клеток рака молочной железы человека BT 549, MCF-7 и MDA-MB 231 конститутивно продуцируют GM-CSF и экспрессируют общий βc рецептор GM-CSF/IL-3/IL-5. Когда эти линии клеток обрабатывали рекомбинантным человеческим (rh) GM-CSF, IL-3 и IL-5, активность ферментов и экспрессия генов MMP-2 и -9 увеличивались.
Выводы: Наши результаты показывают, что активация сигнального пути c-Fos – ERK 1/2 повышает уровень MMP-2 в ответ на экзогенные цитокины GM-CSF, IL-3 или IL-5. Клинически значимые концентрации GM-CSF (всего 10 нг/мл) были достаточны для стимуляции MMP-2 и -9. Наши результаты указывают на потенциальный механизм, посредством которого GM-CSF может способствовать инвазии опухоли и метастазам.
English 
Spanish 
Chinese 
German 
French 
Japanese 
Portuguese 
Hindi