Нэйтан Малер, Ли Ён-Ун, Тай И, Кэмерон Бест, Айор Джеймс, Шухей Тара, Тошихару Синока, Кристофер Брейер
Определение точности ультразвукового исследования для выявления стеноза в тканеинженерных сосудистых трансплантатах на мышиной модели
Тканеинженерные сосудистые трансплантаты (TEVG) предлагают жизнеспособное решение для осложнений, возникающих при использовании синтетических материалов для коррекции врожденных сердечно-сосудистых дефектов . Наши TEVG обладают способностью расти вместе с пациентом, что делает их хорошо подходящими для применения в педиатрической популяции. В нашем клиническом исследовании с участием пациентов с врожденным пороком сердца TEVG продемонстрировали способность расти вместе с пациентом без значительной заболеваемости из-за осложнений, связанных с трансплантатом; однако развитие стеноза оставалось существенным недостатком в долгосрочной перспективе работы неососудов, затрагивая до 24% пациентов, перенесших операцию. Мы разработали мышиную модель имплантации интерпозиционного трансплантата нижней полой вены (НПВ) с целью изучения клеточных и молекулярных механизмов образования непроблемных образований, исследования факторов, способствующих развитию стеноза, и оценки новых стратегий предотвращения стеноза. Объяснение трансплантата и последующая гистологическая оценка считаются окончательным золотым стандартом для анализа проходимости неососудов в этой модели. Гистология требует умерщвления животных в каждой точке наблюдения, что, следовательно, запрещает последовательное наблюдение за теми же животными в будущих точках времени. Это является существенным сдерживающим фактором для полезности модели, поскольку ее предполагаемая цель — предоставить информацию о долгосрочной эффективности TEVG, что в конечном итоге приведет к созданию улучшенного сосудистого трансплантата второго поколения. Кроме того, трансплантаты, которые используются для гистологии, не могут использоваться для других методов характеристики, требующих нефиксированных образцов тканей, таких как механическое тестирование, вестерн-блоттинг, проточная цитометрия и ПЦР. Поэтому требуется точный, неинвазивный метод мониторинга, чтобы обеспечить последовательный мониторинг имплантатов TEVG в течение времени, которое охватывает деградацию каркаса и ремоделирование неососудов. Клинически ультразвук давно принят как высокоточный метод обнаружения стеноза или окклюзии сосудистого трансплантата у пациентов. Кроме того, ультрасонография использовалась для успешного мониторинга эффективности TEVG в более крупных моделях животных. Использование этого распространенного метода визуализации в мышиной модели затруднено из-за уменьшенного размера сосудов и трансплантата. Хотя мы ранее использовали ультразвук для оценки ремоделирования TEVG у мышей, детального анализа для оценки эффективности его использования в этой модели не проводилось. В текущем отчете мы проводим подробный ретроспективный анализ данных ультразвука TEVG у мышей, чтобы проверить точность этой методики в мониторинге производительности TEVG. Наша цель — определить, является ли ультразвук точным и надежным методом последовательного мониторинга ремоделирования TEVG у мышей. Этот анализ будет иметь значительные последствия для разработки будущих экспериментов.