Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Соответствие и отклонения опухолей PDX от первичных опухолей пациентов с НМРЛ: влияние мышиных фибробластов на низкие показатели приживления трансплантатов

Джинсон Ли1*, Чэ Хва Со 2 , Бо Гён Ким 1 , Чон Хи Ли 1 , Чон Хи Кан 1 , Сон Хён Ким 1 , Минсоб Чо 3 , Хон Кван Ким 1 , Чон Хо Чо 1 , Ён Су Чхве 1 , Сумин Шин 1 , Ён Э Чой 1 , Хён Кук Сон 2 , Мин Молодой<

Были зарегистрированы модели первичного рака легких с использованием ксенотрансплантата, полученного от пациента (PDX). Однако различные показатели приживления и их основные механизмы для определенных подтипов рака легких (аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома) не изучались. Авторы подготовили подкожные опухоли, выращенные на мышах NOD Scid Gamma Mouse (NSG ^™ ) с первичными опухолями пациентов с раком легких, для разработки моделей PDX рака легких. Патологические особенности подкожных опухолей сравнивались с таковыми у пациентов. Сто семнадцать моделей PDX рака легких, сохранивших исходные патологические особенности, были получены от 642 пациентов с первичным раком легких. Девятнадцать опухолей PDX и соответствующие опухоли пациентов, представляющие три подтипа рака легких, были отобраны и проанализированы с помощью углубленного геномного и транскриптомного профилирования. Результаты показали, что опухоли PDX сохранили большинство соматических и онкогенных мутаций с ограниченными уровнями дополнительных мутаций, специфичных для ксенотрансплантата. Было обнаружено значительное снижение активности генов, вовлеченных в гипоксию-ассоциированный ангиогенез, по сравнению с соответствующими человеческими опухолями. Это снижение активности было связано с мышиными фибробластами в микросреде опухоли PDX, что может быть важным фактором низких показателей приживления в моделях первичного рака легких PDX.