Международный журнал сердечно-сосудистых исследований

Пороки развития сердца у мышей с дефицитом EMILIN2

Анурадха Гуггилам, Девараджа Саннанингайя, Яньцин Гун, Джессика Грондольски, Менгуи Хуан, Хуйгин Ни, Элейн С. Дэвис, Йехе Лю, Майкл Дженкинс, Джеймс Стрейник и Джейн Гувер-Плау

Предыстория: EMILIN2, белок 2, локализованный в интерфейсе микрофибрилл эластина, экспрессируется во время развития сердечно-сосудистой системы, сердечными стволовыми клетками и во взрослых моделях животных с сердечными заболеваниями. У людей ген EMILIN2 расположен на коротком плече хромосомы 18, и у пациентов с частичной или полной делецией этого участка хромосомы наблюдаются сердечные пороки развития. Целью данного исследования было оценить, есть ли у мышей с дефицитом Emilin2 сердечные пороки. Методы и результаты: Пороки развития сердца оценивались у взрослых мышей с дефицитом Emilin2, Emilin1 (гомолог EMILIN2) и мышей с двойным дефицитом Emilin2:Emilin1. Первичным пороком развития у мышей с дефицитом Emilin2 были дефекты межжелудочковой перегородки. Хотя EMILIN1 также экспрессируется во время развития сердечно-сосудистой системы, первичными сердечными аномалиями у мышей с дефицитом Emilin1 были недостаточность клапанов (легочной, аортальной и митральной). Только половина ожидаемого потомства с двойным дефицитом Emilin2:Emilin1 была отнята от груди, что указывает на эмбриональную и перинатальную летальность. Выжившие мыши с двойным дефицитом Emilin2:Emilin1 имели как дефекты межжелудочковой перегородки, так и регургитацию клапанов. У мышей с двойным дефицитом Emilin2:Emilin1 наблюдалась тенденция к истончению передней стенки и расширению левого желудочка. У эмбриональных мышей с двойным дефицитом Emilin2:Emilin1 были выявлены полные дефекты артериовентрикулярного канала и дефекты межжелудочковой перегородки. Потенциальным механизмом развития сердечных дефектов при дефиците Emilin2 может быть сниженная мобилизация стволовых клеток во время развития сердца. Выводы: У мышей с дефицитом Emilin2 проявляются сердечные аномалии, в первую очередь дефекты межжелудочковой перегородки, а у мышей Emilin1 проявляются в первую очередь аномалии клапанов, включая легочную регургитацию, тогда как у мышей с двойным дефицитом Emilin2: Emilin1 наблюдались обе аномалии, что позволяет предположить, что Emilin2 и Emilin1 играют различную роль в развитии сердца. У мышей с дефицитом Emilin2 наблюдаются сердечные пороки, аналогичные таковым у людей с делециями короткого плеча хромосомы 18. У мышей с дефицитом Emilin2 могут быть информативной моделью для исследования последствий сердечных аномалий у субъектов с делециями короткого плеча хромосомы 18, 18p