Бергантин ЛБ*
Наша группа была пионером в исследовании того, что фармакологическое управление взаимодействием сигналов Ca2+/cAMP может быть лучшим терапевтическим методом для увеличения нейротрансмиссии при психиатрических расстройствах и стимулирования нейропротекции для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера. Действительно, Ca2+ является классическим внутриклеточным вторичным мессенджером, в настоящее время общепризнанным как вездесущая молекула, которая контролирует несколько процессов, включая транскрипцию генов, регуляцию клеточного цикла, подвижность, апоптоз, высвобождение нейротрансмиттеров и сокращение мышц. Кроме того, cAMP, другой жизненно важный внутриклеточный мессенджер, модулирует от сердечного сокращения до высвобождения нейротрансмиттеров. «Работают» ли эти внутриклеточные мессенджеры независимо? Конечно, нет, и мы это продемонстрировали! Благодаря новаторским экспериментам (в том числе одному случайному!) наша группа обнаружила, что парадоксальные эффекты (например, снижение внутриклеточной концентрации Ca2+ и усиление высвобождения нейротрансмиттера?!), производимые блокаторами каналов Ca2+ L-типа (БКК), являются результатом помех во взаимодействии сигналов Ca2+/цАМФ. Учитывая широкое использование БКК в качестве антигипертензивных препаратов и для борьбы с аритмией, выяснение этих парадоксальных эффектов оказалось очень важным (особенно по клиническим причинам). Как эта история соотносится с областью рака? Учитывая представление о том, что взаимодействие сигналов Ca2+/цАМФ является фундаментальным клеточным процессом, который существует во многих типах клеток, заслуживает особого внимания вопрос о том, может ли это взаимодействие стать новой терапевтической целью для изменения роста раковой опухоли, ангиогенеза и метастазирования, не влияя на нормальную физиологию клеток. Таким образом, в этой редакционной статье освещаются последние достижения нашей группы в области взаимодействия сигналов Ca2+/цАМФ.