Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Антиангиогенная активность rTRAIL усиливается Sflt-1, ловушкой VEGF

Яшасвини Б., Адель Мутахар и Бхарати П. Салимат

Цель: Антиангиогенез и проапоптоз — это два процесса, которые стратегически используются для нацеливания на опухоли. Растворимая форма рецептора VEGF 1 (Flt-1) является модулятором активности VEGF и может быть полезна в качестве ловушки для внутренней секвестрации VEGF в опухолевых клетках. В настоящем исследовании мы изучили роль rTRAIL в ингибировании VEGF-опосредованного ангиогенеза и его синергического потенцирования sFlt-1.

Методы: Мы экспрессировали человеческий рекомбинантный TRAIL, чтобы изучить его роль в антиангиогенезе и 2-доменный активный вариант sFlt-1 путем бактериальной экспрессии, чтобы использовать его в качестве ловушки для VEGF. Анализ включения 3[H] тимидина использовался для подтверждения ингибирующей активности sFlt-1 и/или rTRAIL на пролиферацию клеток. Синергетическая антимиграционная и антиангиогенная активность sFlt-1 и rTRAIL оценивалась с использованием анализа заживления ран эндотелиальными клетками и анализа образования трубок in vitro и с помощью анализа микрокарманов роговицы крысы in vivo.

Результаты: Ингибирование пролиферации клеток было очевидно в клетках, обработанных sFlt-1 и rTRAIL, в зависимости от дозы с более чем 60% снижением скорости пролиферации по сравнению с опухолевыми клетками, обработанными sFlt-1 и rTRAIL по отдельности. Кроме того, антиметастатическая и антиангиогенная активность sFlt-1 и rTRAIL в сочетании была очевидна в заживлении эндотелиальных ран и образовании трубок со значительным сокращением количества клеток, мигрировавших в область ранения, и количества структур, похожих на соты, с длиной трубок, имитирующей образование кровеносных сосудов in vitro соответственно. Анализ микрокарманов роговицы in vivo подтвердил антиангиогенный эффект sFlt-1 и rTRAIL в сочетании.

Заключение: Синергетическая роль sFlt-1 и rTRAIL как потенциальных ингибиторов VEGF-опосредованного ангиогенеза может быть использована в терапевтических целях.