Журнал клинической и экспериментальной онкологии

Профиль антител к аденоассоциированному вирусу 2 (AAV) в асцитической жидкости при раке яичников: значение для интраперитонеальной генной терапии AAV

Йоанна Скубис-Зегадло, Магдалена Ковальска, Беата Спеванкевич, Вацлав Смерт, Кшиштоф Гавриховский и Мацей Малецкий

Цель: Рекомбинантный аденоассоциированный вирус (rAAV) типа 2 является распространенным вектором, используемым в генной терапии. Однако наличие нейтрализующих антител против AAV2 или других нейтрализующих факторов может значительно ограничить эффективную трансдукцию. Внутрибрюшинная генная терапия может обеспечить локальную доставку целевого гена непосредственно к клеткам рака яичников. До сих пор не было сообщений о наличии антител против AAV в асцитической жидкости, что может ограничить эффективность rAAV как кандидата на вектор для внутрибрюшинной генной терапии. Таким образом, характеристика уже существующих нейтрализующих антител в асцитической жидкости даст представление об успешной внутрибрюшинной генной терапии.

Методы: Исследование проводилось на 23 образцах асцитической жидкости, полученных от женщин с раком яичников 3 и 4 стадии. Образцы собирались для определения наличия антител к AAV с помощью теста ELISA и наличия нейтрализующих антител с помощью нейтрализующего теста.

Результаты: Наши результаты показывают, что антитела против rAAV присутствуют в 70%, тогда как нейтрализующие факторы/антитела присутствуют в 78% проанализированных образцов асцитической жидкости. Эта корреляция свидетельствует о наличии дополнительных, отличных от антител, в настоящее время неизвестных факторов в асците, которые способны ингибировать инфекцию AAV2 при отсутствии антител против AAV.

Заключение: При проведении внутрибрюшинной генной терапии следует учитывать наличие нейтрализующих антител против rAAV или других нейтрализующих факторов в асцитической жидкости, поскольку они могут ограничить эффективность внутрибрюшинной генной терапии с использованием rAAV в качестве вектора.