Журнал ожирения и терапии

Саммит по проблемам ожирения 2018: ингибиторы PCSK9: исследование FOURIER — Говинд Кулкарни — Центр лечения диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний Pulse, Индия

Говинд Кулкарни

Предыстория: Эволокумаб — это моноклональное антитело, которое ингибирует пропротеиновую конвертазу субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9) и снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) примерно на 60%. Неясно, предотвращает ли он сердечно-сосудистые события. Методы: Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 27 564 пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и уровнем холестерина ЛПНП 70 мг на децилитр (1,8 ммоль на литр) или выше, которые получали терапию статинами. Пациенты были случайным образом распределены для получения Эволокумаба (либо 140 мг каждые 2 недели, либо 420 мг ежемесячно) или соответствующего плацебо в виде подкожных инъекций. Первичной конечной точкой эффективности была совокупность сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или коронарной реваскуляризации. Ключевой вторичной конечной точкой эффективности была совокупность сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта. Медианная продолжительность наблюдения составила 2,2 года. Результаты: Через 48 недель среднее процентное снижение уровня холестерина ЛПНП с помощью эволокумаба по сравнению с плацебо составило 59%, от медианного исходного значения 92 мг на децилитр (2,4 ммоль на литр) до 30 мг на децилитр (0,78 ммоль на литр) (P < 0,001). По сравнению с плацебо лечение эволокумабом значительно снизило риск первичной конечной точки (1344 пациента [9,8%] против 1563 пациентов [11,3%]; отношение рисков 0,85; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,79–0,92; P < 0,001) и ключевой вторичной конечной точки (816 [5,9%] против 1013 [7,4%]; отношение рисков 0,80; 95% ДИ 0,73–0,88; P < 0,001). Результаты были сопоставимы во всех ключевых подгруппах, включая подгруппу пациентов в самом нижнем квартиле по исходным уровням холестерина ЛПНП (медиана 74 мг на децилитр [1,9 ммоль на литр]). Не было никакой существенной разницы между исследуемыми группами в отношении нежелательных явлений (включая впервые выявленный диабет и нейрокогнитивные явления), за исключением реакций в месте инъекции, которые были более распространены при применении Эволокумаба (2,1% против 1,6%). Заключение: В нашем исследовании ингибирование PCSK9 с помощью Эволокумаба на фоне терапии статинами снизило уровень холестерина ЛПНП до медианы 30 мг на децилитр (0,78 ммоль на литр) и уменьшило риск сердечно-сосудистых событий. Эти результаты показывают, что пациенты с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием получают пользу от снижения уровня холестерина ЛПНП ниже текущих целевых значений. Холестерин ЛПНП является общепризнанным и модифицируемым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Моноклональные антитела, которые ингибируют PCSK9, появились как новый класс препаратов, которые эффективно снижают уровень холестерина ЛПНП. Эволокумаб, представитель этого класса, представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое снижает уровень холестерина ЛПНП примерно на 60%. Генетические исследования показали, что носительство аллелей потери функции PCSK9 связано с более низким уровнем холестерина ЛПНП и снижением риска инфаркта миокарда. Более того,Исследовательские данные более длительного наблюдения в фазе 2 и фазе 3 испытаний ингибиторов PCSK9 показали значительное снижение сердечно-сосудистых исходов. Однако в этих исследованиях было зафиксировано чуть более 100 событий в совокупности. Дальнейшее исследование сердечно-сосудистых исходов с ингибированием PCSK9 у субъектов с повышенным риском (FOURIER) было специализированным исследованием сердечно-сосудистых исходов, в котором проверялась клиническая эффективность и безопасность эволокумаба при добавлении к высокоинтенсивной или умеренной терапии статинами у пациентов с клинически очевидным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием.