Журнал ожирения и терапии

Ожирение 2018: Какую роль играют стволовые клетки толстой кишки и щелевые контакты в левом и правом месте возникновения колоректального рака? - Джеймс Э. Троско - Медицинский университет Керманшаха, Иран

Джеймс Э. Троско

В этом "Комментарии" рассматривается важное клиническое наблюдение, что колоректальный рак на правой стороне, по-видимому, менее поддается лечению, чем рак на левой стороне. Для объяснения рассматриваются концепции (a) процесса "инициации / продвижения / прогрессирования", (b) гипотезы стволовых клеток, (c) роли разрыва в межклеточной связывающей коммуникации, (d) раковых клеток, лишенных GJIC из-за отсутствия экспрессии генов коннексина или нефункциональных белков щелевого контакта, и (e) роли микробиома в содействии стволовым клеткам толстой кишки, инициированным для симметричного или асимметричного деления. Было высказано предположение, что поражения «эмбрионального типа» в восходящей ободочной кишке являются инициированными стволовыми клетками, стимулируемыми симметричным делением клеток, тогда как поражения полипового типа в нисходящей ободочной кишке являются инициированными стволовыми клетками, стимулированными к асимметричному делению. Для проверки этой гипотезы можно было бы спланировать эксперименты для изучения того, могут ли правосторонние поражения экспрессировать гены Oct4A и ABCG2, но не какие-либо гены коннексина, в то время как левосторонние поражения могут экспрессировать ген коннексина, но не гены Oct4A. или ABCG2. Лечение правосторонних поражений может включать транскрипционные регуляторы, в то время как левосторонние поражения должны будут восстанавливать посттрансляционное состояние белков коннексина. С важным наблюдением, что место возникновения колоректального рака, по-видимому, определяет летальность опухолей, важность этого наблюдения говорит нам о необходимости поиска некоторой фундаментальной биологической основы, которая может служить руководством для профилактики и лечения обоих. Рак толстой кишки Метастатический колоректальный рак (КРР) можно определить на основе расположения первичной опухоли. С важным наблюдением, что расположение источника колоректального рака, по-видимому, определяет летальность опухолей, важность этого наблюдения говорит нам о необходимости поиска некоторой фундаментальной биологической основы, которая может служить руководством для профилактики и лечения обоих. рак толстой кишки Метастатический колоректальный рак (КРР) можно определить на основе расположения первичной опухоли. Пациенты с ПКР и ККЛ различаются по своему микробиому, клиническим характеристикам, молекулярному профилю, клиническим результатам и ответу на лечение. Однако эмбриология не может объяснить эти различия, поскольку средняя и задняя кишки происходят из одного и того же источника, энтодерма и прямая кишка происходят из клоакальной мембраны. Микробиом значительно различается между правой и левой толстой кишкой, что может объяснить постепенные изменения в типах КРК MSI и CIMP по всему кишечнику. Региональные различия в физиологическом функционировании правой и левой частей толстой кишки могут выявить эти два типа инициированных стволовых клеток, которые могут влиять на антимитогенные факторы (нишевые внеклеточные матриксы и растворимые факторы, микросреду с низким содержанием кислорода) для неэкспрессирующих клеток. Стволовые или контактные ингибирующие факторы коннексина для не инициированных GJIC стволовых клеток, экспрессирующих коннексин.«LCC более нестабильны в хромосомном отношении, а RCC имеют более высокую частоту фенотипов с высоким содержанием MSI и мутациями KRAS и BRAF, что может объяснять худший прогноз для этих пациентов. Расположение первичной опухоли является известным прогностическим фактором для пациентов с RCC. RCC связаны с худшим прогнозом, чем CCL, но они также могут быть предикторами анти-EGFR терапии и антиангиогенных