Журнал женского здоровья, проблем и ухода

Синдром H: когда гиперпигментация кожи является признаком многогранного редкого генетического заболевания

Хагер Джауади

Введение. Синдром H — это аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся гиперпигментированными, гипертрихотическими, уплотненными кожными пятнами с мультисистемными проявлениями, включая гепатоспленомегалию, потерю слуха, аномалии сердца и гипогонадизм. Синдром H — это моногенный генодерматоз, приводящий к различным клиническим проявлениям от легкого до очень тяжелого фенотипа. Таким образом, для этого синдрома отмечается весьма изменчивая экспрессивность, и подозрение на диагноз основывается в основном на локализации гиперпигментации на внутренней поверхности бедер. Фактически, гиперпигментация может распространяться на всю поверхность нижних конечностей, но постоянно затрагивать колени. Синдром H вызывается мутациями в гене SLC29A3.
Цель. Целью нашей работы было проведение клинического и генетического исследования у пяти неродственных пациентов с подозрением на синдром H.
Метод. В это исследование были включены пять пациентов из Туниса. Их возраст составлял от 4 до 39 лет, без какого-либо семейного анамнеза. После получения письменного информированного согласия от всех участников или их опекунов были собраны образцы периферической крови. Геномная ДНК была извлечена из образцов в соответствии со стандартными методами. Генетический анализ гена SLC29A3 был выполнен с использованием прямого секвенирования продуктов ПЦР, выполненного с помощью генетического анализатора ДНК ABI prism 3500 (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США) с использованием набора ABI Prism Big Dye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Ready Reaction Kit (Applied Biosystems).
Результаты. Мы идентифицировали повторяющиеся мутации в гене SLC29A3 (p.R363Q и p.P324L) в шестом экзоне, который содержит большинство мутаций, и новую мутацию со сдвигом рамки считывания в экзоне 2, p.S15Pfs*86, которая, вероятно, оказывает патогенное влияние на функцию белка hENT3 посредством анализа in silico.
Более того, мы сообщили о чрезвычайно изменчивых дерматологических фенотипах исследуемых пациентов.
Заключение. Наше исследование расширяет спектр мутаций синдрома H, сообщая о новой мутации со сдвигом рамки считывания, p.S15Pfs*86 в экзоне 2 гена SLC29A3, и подчеркивает важность генетического тестирования в связи с его значительными последствиями для ранней диагностики и клинического ведения.