Журнал ожирения и терапии

Детское ожирение 2019: Циркулирующие микроРНК у пациентов с ожирением и диабетом: что это значит? - Анджело Микеле Карелла - Больница Т. Масселли-Маша, Италия

Анджело Микеле Карелла

МикроРНК (миРНК) — это короткие некодирующие последовательности РНК, синтезируемые в ядре клетки посредством сложного многоэтапного биосинтетического процесса, начинающегося с РНК-полимеразы II; по оценкам, человеческий геном содержит более 2500 зрелых микроРНК. МикроРНК регулируют широкий спектр биологических процессов, таких как дифференцировка клеток, пролиферация и развитие, межклеточная коммуникация, клеточный метаболизм и апоптоз. МикроРНК, по-видимому, также регулируют сигнализацию инсулина, иммуноопосредованное воспаление, экспрессию адипокинов, адипогенез, липидный метаболизм и потребление пищи. Имеются данные о том, что микроРНК могут играть роль в молекулярных механизмах, связанных с клеточными путями некоторых заболеваний, таких как вирусные инфекции, рак, диабет, ожирение и сердечно-сосудистые заболевания. Недавнее открытие циркулирующих микроРНК, легко обнаруживаемых и измеримых в плазме и других жидкостях организма, привело к гипотезе об их потенциальной роли в качестве индикаторов заболеваний. Было обнаружено, что измененные уровни циркулирующих микроРНК связаны с диабетом 1 и 2 типа как в начале, так и на поздней стадии заболевания. Было обнаружено, что по крайней мере 12 циркулирующих микроРНК постоянно дисрегулируются при сахарном диабете 1 типа и, более или менее, 40 циркулирующих микроРНК у пациентов с диабетом 2 типа. MiR-126, по-видимому, является микроРНК, наиболее связанной с путями и развитием диабета 1 и 2 типа и их осложнений. Дисрегуляция нескольких микроРНК затрагивает различные аспекты диабетического заболевания: гликемический контроль, остаточную функцию бета-клеток, секрецию и чувствительность к инсулину, микро- и макрососудистые осложнения, в частности, эндотелиальную дисфункцию, заболевание почек и ретинопатию. Подтверждено, что измененная экспрессия и дисрегуляция циркулирующих микроРНК коррелируют с ожирением и связанными с ним заболеваниями; широкий набор циркулирующих miRNAs вовлечен как miR-17-5p, -132, -140-5p, -142-3p, -222, -532-5p, -125b, -130b, -221, -15a, -423-5p, -520c-3p. Хотя было обнаружено, что различные уровни нескольких циркулирующих miRNA значительно связаны с увеличением веса, большинство данных касаются сопутствующих заболеваний и осложнений ожирения, таких как резистентность к инсулину, преддиабет, диабет (в частности miR-15b, -138, -376a и -503), изменения липидного обмена, нарушение регуляции адипогенеза (miR-143 и -221) и воспалительные процессы. Более того, несколько доказательств были получены у детей с ожирением (miR-122 и -199a), а некоторые данные у новорожденных и матерей с предгестационным и гестационнным ожирением (miR-122, -324-3p, -375, -652 и -625); экспрессия некоторых miRNA отличается у младенцев, рожденных от полных женщин, по сравнению с младенцами, рожденными от худых женщин, тогда изменения в экспрессии miRNA могут участвовать в эпигенетическом фетальном программировании метаболических нарушений у детей, рожденных от полных женщин. У детей с ожирением miR-486, -146b и -15b могут быть полезны для прогнозирования будущего риска диабета 2 типа. Циркулирующие miRNA ранней-средней беременности связаны с гестационным диабетом, особенно у женщин, которые имели избыточный вес до беременности. Наконец,Значительное снижение регуляции нескольких и различных miRNA наблюдалось у субъектов с избыточным весом/ожирением после диеты с низким или высоким гликемическим индексом и после диеты с низким содержанием жиров; более того, циркулирующие miRNA могут быть потенциальными новыми биомаркерами преимуществ бариатрической хирургии и эффектов легких упражнений, в прогнозировании улучшений кардиометаболического риска. Существуют научные доказательства, предполагающие потенциальную роль обнаружения циркулирующих miRNA как полезного источника диагностических, прогностических и терапевтических биомаркеров у пациентов с ожирением и диабетом. Основные ограничения: Количество, продолжительность и размер выборки клинических исследований невелики; источник циркулирующих miRNA, процедуры извлечения, количество образцов крови и методы анализа, а также беспорядочная природа мишеней miRNA, трудности получения тканевой специфичности и, в частности, высокие затраты, необходимые для обнаружения miRNA, могут способствовать неопределенности, наблюдаемой в литературе, подчеркивая необходимость воспроизводимых и хорошо стандартизированных методов. Более того, необходимо разработать недорогие и широкодоступные анализы для обнаружения циркулирующих miRNA с высокой чувствительностью/специфичностью. Необходимы крупные, долгосрочные и рандомизированные контролируемые клинические исследования, чтобы определить, могут ли циркулирующие miRNA играть роль биомаркеров ожирения и диабета в повседневной клинической практике.